SDF-1-CXCR4在干細胞遷移到缺血心肌中作用的實驗研究.pdf

1、眾多研究表明干細胞移植是一種新的治療心肌梗死的方法。這種新的細胞移植方法可以修復損傷心肌，改善心功能。骨髓間充質干細胞(mesenchymalstemcells，MSCs)具有分化潛能，作為種子細胞，因其自身的生物學特性，在組織工程領域中具有強大的應用前景。研究中發(fā)現(xiàn)，受損組織表達趨化因子(chemotacticcytokines，CK)的水平升高，可以趨化表達相應受體的MSCs較多的向損傷部位遷移。在干細胞移植治療心肌梗死的過程中，如

2、何使更多的干細胞遷移到受損部位是一個非常重要的問題。 對趨化因子受體在其細胞表面和細胞內的表達特征、功能性趨化效應軸與細胞遷移、定向募集的關系等進行研究，將為如何提高干細胞的移植效率提供理論依據(jù)。 SDF-1/CXCR4是眾多趨化效應軸中研究較多的一個?；|細胞衍生因子-1(stromalcell-derivedfactor-1，SDF-1)屬于CXC類趨化因子，對表達其對應受體CXCR4的細胞有較高效的趨化作用。大多數(shù)

3、的實驗證實，CXCR4(CXCchemokinereceptor4)在MSCs細胞表面和胞漿內表達。SDF-1和CXCR4廣泛性地表達于多種細胞和組織中，包括免疫細胞、腦、心臟、腎、肝、肺和脾，它們在許多損傷的組織如心臟、腎臟和肝臟組織中表達上調，推測它們也可能在MSCs的遷移中也起重要作用。 目的：本研究觀察急性心梗后，不同時間點，梗死區(qū)、梗死周圍區(qū)和正常心肌組織中的SDF-1和CXCR4的表達特點，和經冠狀動脈分別移植MSC

4、s和經過CXCR4單克隆抗體孵育后的MSCs，對急性心肌梗死后實驗豬左心功能的影響，來觀察SDF-1/CXCR4在MSCs遷移到缺血心肌中的作用。 方法：選用健康梅山豬為實驗動物，以栓塞左冠狀動脈前降支的實驗方法，制作心梗的動物試驗模型。選取梗前和梗后第1、3、7、14、28天為時間點，采集梗死區(qū)、梗死周圍區(qū)和無梗死正常區(qū)心肌組織，用免疫組化的方法測定各自的SDF-1、CXCR4的表達情況。自髂后上嵴抽取動物骨髓，分離出MSCs

5、進行培養(yǎng)、傳代。在已建立急性心梗的動物模型，通過介入方法分別注射1×107個四代骨髓間充質細胞和經過CXCR4抗體孵育后的骨髓間充質細胞。 結果：梗死中心區(qū)及梗死周圍區(qū)SDF-1于心肌梗死后第1天升高并達峰值，至第14天漸恢復至正常，而CXCR4在心肌梗死后第1天升高，第7天達峰值，至第28天漸降至較低水平。非梗死區(qū)和對照組(假手術組)SDF-1和CXCR4的表達穩(wěn)定，且不隨時間改變而變化。通過冠狀動脈途徑移植經CXCR4單克隆