2型糖尿病患者糖耐量正常的一級親屬血漿sRAGE水平及相關因素的分析.pdf

1、糖基化終末產(chǎn)物(advancedglycationendproducts，AGEs)是蛋白質(zhì)和脂質(zhì)在高糖環(huán)境下發(fā)生非酶糖基化而形成的，血漿AGEs與血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞上的糖基化終末產(chǎn)物受體(receptorforadvancedglycationendproducts，RAGE)結合在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)病機制中起著重要作用。sRAGE(thesolubleformofRAGE，sRAGE)是可溶型的RAGE，可與AGEs競爭性的

2、同RAGE結合，作為一種保護性因子中和AGEs在糖尿病血管損傷中的行為。目前大量研究證實，sRAGE在糖尿病血管并發(fā)癥尤其是心血管動脈粥樣硬化性疾病中有保護性作用，但其在正常人特別是有糖尿病或者心血管病家族聚集現(xiàn)象的正常親屬中的研究較少。
　　 研究目的:
　　 本研究通過對2型糖尿病患者糖耐量正常一級親屬血漿sRAGE水平及相關臨床指標的分析，探討2型糖尿病患者糖耐量正常的一級親屬血漿sRAGE水平及其與各代謝性疾病危

3、險因素之間的相關性。
　　 材料和方法:
　　 收集2010年11月至2011年7月在山東大學齊魯醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的82例2型糖尿病患者（本實驗將血緣一級親屬中至少有1人確診為2型糖尿病的家系定義為2型糖尿病家系）作為先證者，選取資料完整的先證者的糖耐量正常一級親屬（包括子女、同胞）51例為觀察組，男26例，女25例，30～73歲，平均(40.1±7.8)歲，以體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex，BMI)=25Kg/

4、m2為切點，將觀察組分為體質(zhì)量指數(shù)正常組和超重肥胖組。同時選取葡糖糖耐量試驗(OGTT)示糖耐量正常的無糖尿病家族史健康者48例為對照組，男23例，女25例，29～78歲，平均(43.43±15.99)歲。糖尿病診斷采用WH01999年的診斷標準。排除標準:對照組及觀察組均排除高血壓、冠心病、腦血管疾病、家族性高脂血癥、甲亢等影響糖代謝的疾病，排除感染外傷等應激情況，兩組人群均未服用血管活性藥物及降壓調(diào)脂藥物。調(diào)查內(nèi)容由專人按統(tǒng)一設計的

5、表格收集所有研究對象的一般資料，包括:家族史，吸煙史，飲酒史，身高，體質(zhì)量，WC（取肋骨下緣與髂嵴上緣連線中點水平），HC（取臀部最大周徑），腰臀比(WHR)，血壓（受檢者靜坐15min以上，采用常規(guī)袖套式血壓計測量血壓3次，取其均值），BMI（根據(jù)中國肥胖問題工作組建議的超重和肥胖診斷分割點標準:BMI;24.0～27.9為超重，＞26為輕度肥胖，＞28為中度肥胖，＞30為重度肥胖）。所有研究對象空腹8～lOh后抽取靜脈血6mL，取其

6、中4mL置于自凝管，剩余2mL置于抗凝管。行OGTT實驗，口服75g葡萄糖2h后抽取靜脈血2mL置于自凝管，分離血清及血漿，均置于-20℃冰箱中保存，集中送檢。取空腹血清，采用酶法測定總甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)，沉淀法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)?；瘜W發(fā)光法測定空腹胰島素(FINS);取空腹及服糖2h后血清應用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG)及服糖后血糖(P2hBG);ELISA法

7、測定血漿sRAGE水平。計算HOMA-IR。
　　 結果:
　　 1、臨床資料的比較與對照組相比，觀察組血清TG、FINS水平明顯升高（P＜0.05）;而HDL-C、sRAGE水平明顯降低（P＜0.05);年齡、性別、吸煙飲酒比例、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、DBP、FBG、P2hBG、TC、LDL-C均無明顯改變（p均＞0.05）。
　　 2、Pearson相關分析和多元逐步回歸分析觀察組血漿sRAGE

8、和多種臨床指標進行Pearson相關分析顯示，血漿sRAGE水平與BMI、WC、HC、WHR、FBG呈明顯負相關（P＜0.05）。以BMI、WC、HC、WHR、FBG為自變量，以血漿sRAGE水平為因變量進行多元逐步回歸分析顯示，BMI是血漿sRAGE的獨立相關因素（復相關系數(shù)R2=0.145，p＜0.05）。
　　 3、體質(zhì)量指數(shù)正常組和超重肥胖組血漿sRAGE的比較對兩組血漿sRAGE水平進行比較，超重肥胖組sRAGE水平明

9、顯低于體質(zhì)量指數(shù)正常組（p＜0.05）。
　　 結論:
　　 1、2型糖尿病的糖耐量正常一級親屬血漿中具有保護性作用的sRAGE水平明顯低于正常人群，提示2型糖尿病的糖耐量正常一級親屬較正常人群更容易罹患血管內(nèi)皮損傷。
　　 2、sRAGE與BMI、WC、HC、WHR、FBG呈明顯負相關，以上結論提示體重、腰臀圍的增加血糖調(diào)節(jié)紊亂可能是導致sRAGE水平下降的重要參與者。
　　 3、BMI是血漿sRAGE