2型糖尿病一級親屬不同糖耐量者的縱向研究.pdf

1、本文研究目的：通過追蹤T2DM一級親屬不同糖耐量者在糖尿病發(fā)病過程中胰島素分泌功能和胰島素敏感性的變化，以了解它們在T2DM發(fā)生、發(fā)展中的作用。 研究材料與方法： 研究對象：共有119例受試者進(jìn)入本研究，入組時(shí)年齡在35-70歲之間，其中NGT無家族史者(記為NGT(無)組)，31人；NGT有家族史者(記為NGT(有)組)，24人；IGT無家族史者(記為IGT(無)組)，35人；IGT有家族史者(記為IGT(有)組)，2

2、9人。平均追蹤3.37±0.8年，共22人進(jìn)展至糖尿病，其中NGT組1人，IGT組21人；共9人進(jìn)展至IGT，其中NGT(無)組5人，NGT(有)組4人。DM診斷及分型根據(jù)1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)?；€年齡在35-70歲之間；無應(yīng)激及急性代謝紊亂綜合征；無肝、腎功能損害及胃腸吸收功能不良；不合并其它影響糖代謝的疾病如嗜鉻細(xì)胞瘤、肢端肥大癥、Cushing綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)等。 研究方法：具體方法如下： 1.所有受試者詢問

3、病史并體檢，記錄年齡、性別、身高、體重、BMI、腰圍、WHR、血壓等指標(biāo)。 2.胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性檢查：包括口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)及靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT)。 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)：82.5克含一分子水的葡萄糖粉溶于300ml水中，5分鐘內(nèi)喝完，自喝第一口葡萄糖起記時(shí)，于0、30、60、120分鐘靜脈取血測血糖、特異性胰島素，并同時(shí)測定血脂(CHOL、TG、LDL-C)。以葡萄糖刺激后30分鐘胰島

4、素增值與血糖增值的比值反映早期胰島素分泌功能：△I30/△G30=(I30-I0)/(G30-G0)。胰島素敏感性指數(shù)(選用Cederholm的ISI)：SIM=MCR/LogMI[注：MCR=M/MG；MG=(G0+G30+G60+G120)/4；I=(I0+I30+I60+I120)/4；M=75000/120+(G0-G120)×1.15×180×0.19×體重/120]。 靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)：①在OGTT后至少1天進(jìn)行試

5、驗(yàn)。②蝶形留置針插入一側(cè)肘正中靜脈，生理鹽水慢滴維持管道通暢。③在另一手臂，用葡萄糖25克(50％葡萄糖50ml)在2分鐘內(nèi)快速靜脈注射，從注射葡萄糖開始記時(shí)，分別在0、3、4、5分鐘共4點(diǎn)從留置針取血測血糖、特異性胰島素。以葡萄糖刺激后急性胰島素反應(yīng)(AIR3-5)表示第一時(shí)相胰島素分泌功能：AIR3-5=(SI3MIN+SI4MIN+SI5MIN)/3-SI0MIN。 標(biāo)本檢測方法：靜脈血漿葡萄糖、血脂標(biāo)本即刻送檢，胰島素標(biāo)

6、本離心得血清后，置于-300℃冰箱保存，定期統(tǒng)一檢測。靜脈血漿葡萄糖濃度應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測儀、葡萄糖氧化酶法檢測；血清特異性胰島素檢測應(yīng)用Auto-DELFIA全自動(dòng)免疫檢測儀、時(shí)間分辨性-熒光免疫法(RT-FIA)檢測；血清應(yīng)用RIA檢測；血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用全自動(dòng)生化分析儀、氧化酶法檢測。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 一、糖尿病發(fā)病率在追蹤期間有22名受試者進(jìn)展為糖尿病，追蹤時(shí)

7、間3.37±0.85年(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)。糖尿病的累積發(fā)病率18.49％，NGT組為1.9％，IGT組為32.8％，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(卡方值17.035，P=0.000)；其中NGT(無)組為0，NGT(有)組為4.17％，兩組差異無顯著性(卡方值1.373，P=0.426)；IGT(有)組為41.4％，IGT(無)組為25.7％，兩者比較差異有顯著性(卡方值5.399，P=0.02)。IGT組的糖尿病人年發(fā)病率為9.7/100人

8、年，其中IGT(有)組為12.3/100人年，IGT(無)組為7.6/100人年；NGT組為0.5/100人年，NGT(有)組為1.2/100人年。 二、根據(jù)基線糖耐量情況及有無家族史分組結(jié)果： 1.一般資料追蹤期間，NGT(無)組的體重、BMI、腰臀比均稍有增加，但是改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；NGT(有)組的體重、BMI、腰臀比均稍有下降，改變也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IGT(有)和IGT(無)組的BMI、腰圍、腰臀比等指標(biāo)也無明顯變化

9、。 2.胰島β細(xì)胞功能： (1)AIR3-5：NGT(有)組與NGT(無)組的AIR3-5在基線水平已有明顯不同，NGT(有)組低于NGT(無)組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)。追蹤期間，NGT(有)組與NGT(無)組的AIR3-5均無明顯改變，兩組的變化相當(dāng)(P=0.4)。追蹤后兩組間AIR3-5比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。 (2)△I30/△G30：NGT(有)組和NGT(無)組的△I30

10、/△G30在基線水平差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。追蹤期間，NGT(有)組和NGT(無)組的△I30/△G30均稍有升高，兩組的變化相當(dāng)(P=0.17)，各組的△I30/△G30本次與基線比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次兩組間△I30/△G30比較差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.胰島素敏感性SIM:NGT(有)組和NGT(無)組間基線SIM比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。追蹤期間，NGT(有)組和NGT(無)組的SIM值均降低，但是NGT(無)組的降低幅度較

11、大(-8.28L2/mmol*mU)，本次與基線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，NGT(有)組本次與基線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組的變化值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.083)。本次兩組間SIM比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 三、按照追蹤期間糖耐量有無惡化分組結(jié)果： 1.一般資料追蹤期間，進(jìn)展(NGT)組和無進(jìn)展(NGT)組的體重、腰圍、腰臀比、BMI均無明顯變化；進(jìn)展(IGT)組以及無進(jìn)展(IGT)組的體重、腰圍、腰臀

12、比、BMI也無明顯變化。 2.胰島β細(xì)胞功能： (1)AIR3-5：進(jìn)展(NGT)組與無進(jìn)展(NGT)組間基線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。追蹤期間，進(jìn)展(NGT)組AIR3-5增加(+3.87mu/l)，本次與基線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；無進(jìn)展(NGT)組的AIR3-5降低(-3.81mu/l)，本次與基線比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組的變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.274)。兩組間本次AIR3-5比較差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

13、 (2)△I30/△G30：進(jìn)展(NGT)組和無進(jìn)展(NGT)組間基線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。追蹤期間，進(jìn)展(NGT)組和無進(jìn)展(NGT)組的△I30/△G30均有升高，但不顯著，兩組的變化相當(dāng)(P=0.274)。本次兩組間比較差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.胰島素敏感性SIM:進(jìn)展(NGT)組和無進(jìn)展(NGT)組間基線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。追蹤期間，進(jìn)展(NGT)組的SIM明顯下降(-11.38L2/mmol*mU)，本次與基線比

14、較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)，而無進(jìn)展(NGT)組無變化，兩組的變化明顯不同(P=0.035)。兩組本次比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。 4.IGT好轉(zhuǎn)為NGT者一般資料及胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性的變化本次的體重、BMI、腰圍、腰臀比均較基線值降低，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。本次AIR3-5較基線升高(+13.31mu/l)，但二者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.105)，△I30/△G30無變化。

15、本次SIM較基線升高(+15.28)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。 四、回歸分析： 1.NGT向IGT的轉(zhuǎn)變過程：Logistic回歸分析顯示，AIR3-5、△I30/△G30、SIM三個(gè)指標(biāo)中，僅SIM對NGT向IGT轉(zhuǎn)變的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)，回歸系數(shù)為-0.202，說明隨SIM的降低，由NGT轉(zhuǎn)變?yōu)镮GT的風(fēng)險(xiǎn)增加，0R值為0.817。 2.IGT向DM轉(zhuǎn)變過程：Logistic回歸分析

16、顯示，AIR3-5、SIM均被納入回歸方程(P分別為0.023，0.009)，回歸系數(shù)分別為-0.70，-0.331，說明隨AIR3-5的降低，IGT向DM轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)增加，OR值為0.993；同樣，隨SIM的降低，IGT轉(zhuǎn)變?yōu)镈M的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加，OR值為0.718。另外，分析顯示，有無家族史對本組發(fā)病也有顯著影響(P=0.027)，回歸系數(shù)為1.808，OR值為6.095，說明有家族史的IGT者其糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為無家族史IGT者的6.

17、095倍。 小結(jié) 1.本研究結(jié)果顯示在T2DM發(fā)病過程中，胰島素抵抗和胰島素分泌功能缺陷均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 2.本組人群由NGT向IGT進(jìn)展過程中，胰島素敏感性明顯下降，而胰島β細(xì)胞功能改變不明顯，提示由NGT向IGT的進(jìn)展過程中，胰島素抵抗起主要作用，當(dāng)胰島素抵抗加重至胰島β細(xì)胞功能不能充分代償時(shí)，則出現(xiàn)糖耐量的惡化。 3.本組人群由IGT向T2DM的進(jìn)展中，胰島素敏感性下降，同時(shí)胰島β細(xì)胞分泌功能也明