中藥藥劑第十三講氣體藥劑分解

1、第十三講 氣體藥劑,2,本章學(xué)習(xí)要求：,1. 了解氣壓制劑、煙劑與煙熏劑及香袋劑。2.  掌握氣霧劑的分類及組成；3.  掌握肺部吸收的機(jī)理；4.  掌握氣霧劑的質(zhì)量檢查；5.  掌握粉霧劑的定義、特點(diǎn)。6. 重點(diǎn)掌握氣霧劑的特點(diǎn)及其制法。,3,教學(xué)內(nèi)容,第一節(jié) 氣霧劑第二節(jié) 氣壓劑第三節(jié) 其他氣體藥劑,4,第一節(jié) 氣霧劑,一、概述(一)含義與特點(diǎn)

2、氣霧劑 (aerosol)系指將藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中(制成的澄明液體、混懸液或乳濁液)，使用時借拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈細(xì)霧狀噴出的劑型。,5,,氣霧劑的優(yōu)點(diǎn)(1)氣霧劑噴出物可直達(dá)吸收或作用部位，奏效迅速。(2)藥物嚴(yán)封于密閉容器，避免與外界接觸，不易被微生物污染，提高了藥物的穩(wěn)定性。(3)通過閥門控制劑量，噴出的霧粒微小且分布均勻，使用方便，用藥劑量準(zhǔn)確。(4)噴霧給藥可減少局部涂藥的疼痛與感

3、染，藥物可避免胃腸道的破壞。,6,,氣霧劑的缺點(diǎn)：（1）借助拋射劑的蒸氣壓，可因封裝不嚴(yán)密、拋射劑的滲漏而失效。（2）具有一定的內(nèi)壓，遇熱或受撞擊易發(fā)生爆炸。（3）氣霧劑的包裝需耐壓容器和閥門系統(tǒng)，制備需冷卻和灌裝的特殊機(jī)械設(shè)備，生產(chǎn)成本較高。（4）中藥氣霧劑因復(fù)方成分提純較困難，含量測定難以實(shí)施，可能影響給藥劑量的準(zhǔn)確性。,7,,（二）氣霧劑的分類1、按內(nèi)容物組成 分為溶液型、乳劑型、混懸型。2、按給藥途徑 分呼吸道

4、吸入氣霧劑、皮膚或粘膜給藥氣霧劑等。3、按相的組成 分二相氣霧劑(氣相和液相)和三相氣霧劑(氣相、液相和固相或液相)。,二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸型和乳劑型氣霧劑。,8,,（三）氣霧劑經(jīng)肺吸收的機(jī)理,,9,,肺泡為半球狀囊泡，直徑為75-300mm，存在著致密的毛細(xì)血管，是氣體與血液瞬間進(jìn)行交換的主要場所。肺泡泡壁極薄，由一層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成。肺泡與肺泡之間有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，血管的內(nèi)皮直接貼近于肺泡上皮，兩者合

5、起來平均厚度不到1mm，并具有很大的通透性，故肺泡內(nèi)的物質(zhì)極易轉(zhuǎn)移到血液中。肺泡數(shù)多達(dá)3-4億個，肺泡的總面積約200m2，從而為物質(zhì)的吸收提供了巨大的有效吸收面積。并且血液通過肺的循環(huán)量很大，從右心室搏出的血液幾乎全部通過肺，約和同時間內(nèi)通過肺以外其它臟器的血量相同。此外，氣管、支氣管和終末細(xì)支氣管等也有一定的吸收能力。,10,,藥物在肺部的吸收速度與藥物的脂溶性成正比,與藥物的分子大小成反比。氣霧給藥能否達(dá)到肺泡，主要取決于粒徑

6、大小。粒徑3~10mm者多沉集于支氣管，2mm以下的霧化粒子才能到達(dá)肺泡，但粒子過細(xì)進(jìn)入肺泡后可隨呼氣排出。,11,,二、氣霧劑的組成氣霧劑是由藥物與附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。,12,,（一）藥物與附加劑1、藥物 需進(jìn)行提取精制。2、附加劑 根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和臨床治療要求決定配制適宜類型的氣霧劑，從而決定某些潛溶劑或附加劑的使用。潛溶劑：乙醇、丙二醇能與拋射劑混溶，使藥物形成溶液型氣霧劑表面活性劑：起

7、潤濕劑、分散劑、乳化劑作用。其他附加劑：抗氧劑、混懸劑、防腐劑、矯味劑。,13,,(二)拋射劑拋射劑(propellents)是噴射藥物的動力，有時兼有藥物的溶劑作用。1、拋射劑的要求：在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；應(yīng)無毒、無致敏反應(yīng)和刺激性；惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；不易燃燒、不易爆炸；無色、無臭、無味；價廉易得。,14,,2、拋射劑的分類拋射劑可分為氟氯烷烴類、碳?xì)浠衔锛皦嚎s氣體三類。(1)氟氯烷烴類亦稱氟里昂(fre

8、on)，是常用拋射劑，其特點(diǎn)是沸點(diǎn)低，在常溫下的蒸氣壓略高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液化后密度大，無味，基本無臭，毒性??；不溶于水，可作為脂溶性藥物的溶劑。,15,,(2)碳?xì)浠衔?主要品種有丙烷、正丁烷和異丁烷，國內(nèi)不常用。,16,,3、拋射劑的用量與蒸氣壓一般說來，用量大，蒸氣壓高，噴射擊能力強(qiáng)，反之則弱。一般采用混合拋射劑，通過調(diào)整用量和蒸氣壓來達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。,17,,根據(jù)拉烏爾（Raoult）定律和

9、道爾頓（Dalton）氣體分壓定律，系統(tǒng)的總蒸氣壓等于系統(tǒng)中不同組分分壓之和，由此可計算出混合拋射劑的蒸氣壓：Pa=NaPao=naPao/(na+nb),Pb=NbPao=nbPbo/(na+nb),P=Pa+PbP為混合拋射劑的總蒸氣壓，Pa和Pb分別為拋射劑A和B的分壓，Pao和Pao分別為純拋射劑A和B的蒸氣壓，N和n分別表示摩爾分?jǐn)?shù)和摩樂數(shù)。,18,,(三)耐壓容器氣霧劑容器必須不與藥物和拋射劑起作用、耐壓、輕便、價

10、廉等。1、金屬容器：有鋁、不銹鋼和馬口鐵三類。金屬容器能耐壓，但易被藥液和拋射劑腐蝕而導(dǎo)致藥液變質(zhì)，所以金屬容器內(nèi)部應(yīng)經(jīng)電化或涂上環(huán)氧樹脂等防腐層。,19,,2、玻璃容器：由中性玻璃制成，玻璃容器價廉，化學(xué)穩(wěn)定性好，耐腐蝕，抗泄漏性能亦好。但其耐壓性和耐撞擊性較差，所以一般用于壓力和容積均不大的氣霧劑。瓶外常搪塑保護(hù)。 3、塑料容器：常用熱塑性聚丁烯對苯二甲酸酯樹脂和縮乙醛共聚樹脂等。具有質(zhì)輕，牢固，能耐受較高的壓力，具有良好的抗撞

11、擊性和抗腐蝕性。但價貴且具有較高的滲透性和特殊的氣味，及由于增塑劑的遷移往往引起藥液變色。,20,,(四)閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng)要求堅(jiān)固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；閥門材料對內(nèi)容物為惰性，其加工應(yīng)精密。閥門的基本功能是調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器中流出即控制藥物的噴射劑量。,21,,22,,三、氣霧劑的制備氣霧劑的制備工藝容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配→藥物配制→分裝和充填拋射劑（壓灌法和冷灌法）→質(zhì)量檢查,23,,(一)氣霧劑的處方類型與舉例1、溶液型氣

12、霧劑由澄明均勻的溶液與拋射劑氣體組成的二相氣霧劑，多數(shù)氣霧劑都制成這種形式。最簡單的方法是將藥物溶解在拋射劑中，但多數(shù)品種需加入適量的乙醇或丙二醇作潛溶劑。在這種氣霧劑中，拋射劑在整個處方中約占20-70%。處方中拋射劑多，壓力高、霧粒細(xì)小，否則霧粒較大。,24,,例1 鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑[處方]鹽酸異丙腎上腺素 2.5g 維生素C 1.0g 乙醇

13、 296.5g F12 適量 制成 1000g,25,,例2 蕓香草油氣霧劑[處方]精制蕓香草油 2.5g 乙醇 550ml 糖精 適量 香精 適量

14、 F12 1500ml 制成 180瓶,26,,2、混懸型氣霧劑必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，主要控制以下幾點(diǎn)：①水分應(yīng)在 0.03%以下，通?？刂圃?.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)；②藥物粒徑應(yīng)小于5?m，不得超過10?m；③選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免藥物在儲存過程中藥物微晶變粗；④盡量使拋射劑和混合固體的密度相等

15、；⑤添加適當(dāng)助懸劑（HLB值低的表面活性劑）。,27,,例1 麻黃堿重酒石酸氣霧劑[處方]麻黃堿重酒石酸(1~5?m) 5g 三油酸山梨坦 5g F12 495g F114 495g,28,,例2 沙丁胺醇?xì)忪F劑[處方]沙丁胺醇 26.4g 油酸 適量

16、 F12 適量 F11 適量 共制 1000瓶,29,,3、乳劑型氣霧劑拋射劑是內(nèi)相，藥物為外相，中間相為乳化劑。當(dāng)乳劑經(jīng)閥門噴出后，分散相中的拋射劑立即氣化，使乳劑呈泡沫狀噴出。乳化劑的選擇很重要，其乳化性能好壞的指標(biāo)為：在振搖時應(yīng)完全乳化成很細(xì)的乳滴，外觀白色，較稠厚，至少在1-2分鐘

17、內(nèi)不分離，并能保證拋射劑與藥物同時噴出。,30,,應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)和治療需要選擇合適的乳化劑。以硬脂酸-月桂酸-三乙醇胺為乳化劑時成品具有泡沫量多，維持時間長的特點(diǎn)，適用于耐堿性的藥物。以吐溫-司盤-月桂醇硫酸鈉為乳化劑，則具有泡沫滲透性強(qiáng)、持續(xù)時間短的特點(diǎn)，適用于耐酸性藥物。,31,,例 大蒜油氣霧劑[處方]大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30

18、g 油酸山梨坦 35g 十二烷基磺酸鈉 20g 甘油 250ml F12 962.5ml 加蒸餾水至 1000ml,32,,四、氣霧劑的質(zhì)量檢查(一) 安全、漏氣檢查40± 1℃水浴中1

19、小時，或55℃水浴中0.5小時。(二)裝量與異物檢查(三)噴射總次和噴射劑量檢查取供試品4瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳次。另取1瓶，進(jìn)行噴射劑量檢查，試噴5次后，正式撳壓10次或20次，計算平均每撳含藥量，檢查噴射總次，應(yīng)為規(guī)定的80%~120%。,33,,(四)噴射試驗(yàn)和噴射總量檢查1、非定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，分別撳壓閥門噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，置25±1℃水浴中半小時，取出，擦干，掀壓閥門持續(xù)

20、準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，分別精密稱重，然后再置25± 1℃水浴中，按上法重復(fù)操作3次，以g/s為單位計算每瓶的平均噴射速率，均應(yīng)符合各該品種項(xiàng)下的規(guī)定。,34,,2、具定量閥門的氣霧劑：取供試品4瓶，分別試噴數(shù)次，擦凈，精密稱定，噴射1次擦凈，再精密稱定，前后二次重量之差即為1次噴量，按上法連續(xù)測出3次噴量后，不計重量連續(xù)噴射10次；再按上法連續(xù)測出3次噴量，再不計重量連續(xù)噴射10次，最后再按上法測出4次噴量。計算每瓶前后10

21、次噴量的平均值與標(biāo)示噴量比較，其差異限度均應(yīng)在標(biāo)示噴量的?20%以內(nèi)。,35,,3、噴射總量：取供試品4瓶，噴盡，每瓶噴出量不得少于標(biāo)示裝量的85%。(五)噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定取供試品1瓶，在5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1次，用2ml四氯化碳小心沖洗載玻片上的噴射物，吸干多余的四氯化碳，待干后，蓋上蓋玻片，在400倍顯微鏡下檢視25個視野，計數(shù)，大多數(shù)粒子應(yīng)在5?m左右，大于10?m粒子不得超過10個。,36,,(六

22、) 有效部位的藥物沉積量(體外)和藥效(體內(nèi))的評價1、體外評價RF%=2~6階臺藥物沉積量/藥物裝量?100 RF—吸入沉積分?jǐn)?shù)(respirable fraction，RF%)；OE%=(藥物裝量-噴霧裝置中藥物剩余量)/藥物裝量?100OE—呼出率(out efficiency，OE%)。,37,,38,,2、體內(nèi)評價模型動物為雄性豚鼠，禁食12h以上，自由飲水，通過測定不同時間點(diǎn)血藥濃度來評價藥效。,39,第二節(jié)

23、氣壓劑,一、概述（一）氣壓劑的含義1、噴霧劑（spray）是指不含拋射劑，借助于手動泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。 拋射藥液的動力壓縮在容器內(nèi)的氣體，但并未液化。內(nèi)服氣壓劑常用壓縮氮?dú)饣蚨趸紴閽伾渌幰旱膭恿Α?40,,2、霧化劑（nebulizer）是由霧化器及霧化吸入用溶液組成的藥劑。常用的霧化器以超聲霧化裝置為多，產(chǎn)生的霧滴較細(xì)，可在1mm左右，吸入后可直達(dá)肺泡，一般吸入時間為10~15分鐘，藥物霧滴與病變部

24、位接觸后發(fā)揮最佳療效。,41,,（二）氣壓劑的分類按內(nèi)容物組成分：溶液型、乳劑型、混懸型、凝膠型。按給藥途徑分：呼吸道吸入、皮膚或黏膜給藥。,42,,（三）氣壓劑的特點(diǎn)與氣霧劑相比有以下特點(diǎn)1、對大氣無污染 不含氟利昂。2、采用惰性氣體為動力，增加了藥物的相容性、穩(wěn)定性，減少了副作用與刺激性。3、簡化了處方與生產(chǎn)設(shè)備，降低了成本，提高了生產(chǎn)安全性。4、隨內(nèi)容物的減少，壓力也隨之下降。5、氣壓劑與外界隔絕性也不及氣霧劑

25、。,43,,二、氣壓劑的制備（一）藥材的提取、精制 單體或有效部位（二）壓縮氣體的選擇常用的壓縮氣體為CO2、N2O、N2。一般內(nèi)壓在61.8~686.5kPa容器需耐1029.7kPa的壓力。（三）附加劑包括增溶劑、助溶劑、防腐劑及pH值調(diào)節(jié)劑。,44,,（四）容器與閥門系統(tǒng)容器 氣壓制劑以壓縮氣體為動力，一般選用金屬容器。氣壓制劑的閥門系統(tǒng)與氣霧劑相同，但閥桿的內(nèi)孔一般有3個，且比較大，以便于物質(zhì)的流

26、動。,45,,噴霧器 可使藥物溶液或微粉粒狀噴出，供吸入或局部治療。,46,,噴霧劑的手動泵 采用手壓觸動器產(chǎn)生的壓力使器內(nèi)藥液以霧滴、乳滴或凝膠等形式釋放的裝置。,47,,（五）藥液的配制與分裝中藥提取物與附加劑加水配成所需的分散體系。溶液型：澄清溶液混懸液型：應(yīng)將藥物微粉化，并嚴(yán)格防止藥物微粉吸附水蒸氣乳劑型：制成穩(wěn)定的乳劑。配好檢驗(yàn)合格后，定量分裝在已處理好的容器內(nèi)，安裝閥門，軋緊封帽，壓入壓縮氣體，即得。,

27、48,,三、氣壓制劑的質(zhì)量檢查1、外觀：吸入用噴霧劑的藥粉粒度應(yīng)控制在10mm以下，大多數(shù)應(yīng)為5mm左右，一般不使用藥材細(xì)粉。2、吸入用噴霧劑的粒度檢查： 3、噴霧劑的噴射試驗(yàn)：4、裝量：5、微生物限度：,49,第三節(jié) 其他氣體藥劑(P465),一、煙劑煙劑是指利用藥物或藥物提取物，摻入煙絲中，卷制成香煙型的劑型。供點(diǎn)燃吸入用。藥物：切成絲狀。煙絲：有的可不含煙絲。助燃劑：硝酸鉀（鈉）,50,,二、煙熏劑是指借助

28、某些易燃物質(zhì)，經(jīng)燃燒產(chǎn)生的煙霧達(dá)到殺蟲、滅菌和預(yù)防、治療疾??；也有利用穴位灸燃產(chǎn)生的溫?zé)醽碇委熂膊〉?。藥物：殺蟲、滅菌作用的中藥。燃料：木屑、紙屑等，或中藥材本身。助燃物：氯酸鹽、硝酸鹽、過氯酸鹽等氧化劑。,51,,三、香囊（袋）劑指將含揮發(fā)性成分的中藥，裝入布制囊中，敷于患處或接觸機(jī)體的劑型。其中釋放出來的有效成分被機(jī)體吸入或滲入皮膚、黏膜及刺激穴位而起到調(diào)節(jié)氣機(jī)，疏通經(jīng)絡(luò)，安神醒腦，安和臟腑的作用，并能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，

29、通過外用達(dá)到內(nèi)治的目的。藥物：適當(dāng)粉碎。藥枕用粗粒，香袋用細(xì)粉。囊（袋）材：棉布，要細(xì)密、透氣而不漏粉。,52,,四、 吸入粉霧劑是指微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物的制劑。吸入粉霧劑中藥物粒度大小應(yīng)控制在10mm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5mm左右。為增加吸入粉霧劑的流動性可加入適宜的載體或潤滑劑，所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對呼吸道粘膜或纖毛無刺激性。粉霧劑應(yīng)特

30、別注意防止吸潮，置于涼暗處保存，以保持粉末細(xì)度和良好流動性。,53,,粉末霧化器也稱吸納器是簡單的粉末藥物吸入裝置，裝置結(jié)構(gòu)主要有霧化器的主體、扇葉推進(jìn)器和口吸器三部分組成。在主體外套有能上下移動的套筒，套筒內(nèi)上端裝有不銹鋼針；口吸器的中心也裝有不銹鋼針，作為扇葉推進(jìn)器的軸心及膠囊一端的致孔針。,54,,使用時將組成的三部分卸開先將扇葉套于口吸器的不銹鋼針上，再將裝有極細(xì)粉的膠囊的深色蓋端插入推進(jìn)器扇葉的中孔中，然后將三部分組成整體，