鹵化反應(yīng)

1、,定義：分子中形成C-X的反應(yīng)特點(diǎn)：引入鹵原子可改變有機(jī)分子中的性質(zhì)，同時(shí)能轉(zhuǎn)化成 其它官能團(tuán)。如：制備藥物中間體 糖皮質(zhì)激素醋酸可的松,制備具有不同生理活性的含鹵素的有機(jī)藥物,,,諾氟沙星,鹵 化 反 應(yīng) 的 類 型 飽和烷烴 不飽和烴 芳香環(huán)上的鹵取代 烯丙位、芐位上的鹵置換 醛酮羰基α-位的鹵置換 羧酸 羥基的鹵置換,,,,1 不飽和烴與鹵素加成反應(yīng)的歷程及其立體化學(xué)2

2、次鹵酸（酯）和N-鹵代酰胺等于不飽和烴反應(yīng)的歷程、影響因素及其立體化學(xué)3 鹵化烴對(duì)不飽和烴加成反應(yīng)的歷程及影響因素4 烯丙位、芐位的鹵置換反應(yīng)所用的鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程和影響因素5 芳香環(huán)的鹵置換反應(yīng)的鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程和影響因素6 醛酮羰基α-位的鹵置換反應(yīng)的反應(yīng)歷程及其影響因素7 用于醇酚羥基的鹵置換反應(yīng)的鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程及影響因素8 用于羧酸羥基的鹵置換反應(yīng)的鹵化劑的種類、特點(diǎn)及使用條件,學(xué) 習(xí) 重

3、點(diǎn),加鹵素 鹵內(nèi)酯化加鹵化氫加次鹵酸加硼烷,,,,第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 概述,1 X2對(duì)烯烴的加成 F＞ CI＞ Br＞ I F與不飽和烴反應(yīng)太劇烈CH2=CH2 + Br2 → BrCH2CH2Br + CI2 → CICH2CH2CI + I2 → ICH2CH2I (I2

4、太貴，需用I2時(shí),，用NaI發(fā)生置換反應(yīng)) 機(jī)理：親電加成溶劑：CH2CI2 CHCI3 CCI4 CS2,,機(jī) 理 :,,,,,,立體化學(xué)問題,,順式,,立體化學(xué)問題,,,,2、鹵素對(duì)炔加成 得反式二鹵烯烴,,,二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反應(yīng),機(jī) 理實(shí)例,,,三、不飽和烴和次鹵酸（酯），N-鹵代酰胺的反應(yīng),,,,,,1 HX對(duì)烯烴的加成,四、鹵化氫對(duì)不飽和烴的加成反應(yīng),機(jī)理,反馬氏規(guī)則機(jī)理,2

5、HX對(duì)炔烴得加成,,,,,五、硼烷的加成,炔 烯丙位芐 位,,,,,第二節(jié)、烴類的鹵代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng),機(jī)理（自由基)例,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,如抗組胺,抗瘧藥乙胺嘧啶,如抗心律失常藥溴芐胺托西酸鹽中間體(24,機(jī)理例,,,,二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）,,,,,,,例,,,,,,,,,,,,,,祛痰藥溴己新的中間體,口抗絳蟲藥氯硝柳胺,,,,,,,,第

6、三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,一、醛酮α-位氫的鹵代反應(yīng) 1 酮α-H鹵代反應(yīng),,,,,,,,,,試題,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,游離基反應(yīng)促進(jìn)劑 選擇性地對(duì)烷基取代較多的α-H進(jìn)行溴代,,,,,,,,α,β不飽和酮四溴環(huán)己二烯酮（不發(fā)生雙鍵加成反應(yīng)）,,,,,,,,,,,

7、,,,,,,試題,,,,,,,,,,,,2 醛 α-H 鹵代反應(yīng),,,,,,,,,,1 烯醇酯的鹵化反應(yīng),二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng),,,,,,,,,,,2 烯醇硅烷醚鹵化反應(yīng),反應(yīng)機(jī)理 例,,,,,,,,,,,,,,,,,,,3 烯胺鹵化,,,,,,,,,,,,,叔丁酯是保護(hù)羧基的一種方法,,,,,,,,,,,三、羧酸α-H鹵代反應(yīng),第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng),HI﹥HBr﹥HCl﹥HF叔﹥仲﹥伯,,

8、,,,,,,,,,,一、醇的鹵置換反應(yīng) 1 與 HX反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,,,,,,2 與氯化亞砜的反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,3 與鹵代磷反應(yīng),Ph3P催化鹵化機(jī)理優(yōu)點(diǎn)：反應(yīng)條件溫和。 (PhO)3PICH3催化碘化機(jī)理：P由三價(jià)變?yōu)槲鍍r(jià)，此催化劑往往得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物,,,,,,,,,,光學(xué)純度80%，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物Ph3P /NBS對(duì)酸不穩(wěn)定的醇或甾體醇進(jìn)

9、行鹵代Ph3PX2，(PhO)3PICH3，Ph3P /NBS催化，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物,,,,,,,,,,選擇性的鹵化芐位與烯丙位-OH,,,,,,,,,,,,4 與其它鹵化劑,,,,,,,,,二、醚的鹵置換反應(yīng),,,,,,,,,,,第五節(jié) 羧酸的鹵置換反應(yīng),一、羧羥基鹵置換-酰鹵的制備 1 和鹵化磷、鹵化亞砜反應(yīng)R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應(yīng) PCl5>PCl3 >POCl3, SOCl2 苯

10、環(huán)上有供電子基>未取代 >吸電子基PCl5活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,POCl3 很少用在羧酸鹵化POCl3活性小與活性大的羧酸鹽反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,,,2 和草酰氯（有機(jī)酰氯）反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,,,,,要求絕對(duì)無水,,,,,,,,,,,,,,,,二 羧酸脫羧鹵化,,,,,,,,,,,,,,,,,,,第六節(jié) 其它的