催化不對稱串聯(lián)共軛加成一親電鹵化反應研究.pdf

1、銅催化烷基鋅試劑與α，β-不飽和羰基化合物的不對稱共軛加成反應是立體選擇性構建C-C鍵的重要方法之一，在這類反應中，手性單磷配體通常表現(xiàn)出較好的活性。另外，在烷基鋅試劑參與的不對稱共軛加成-親電捕獲的串聯(lián)反應中，利用雜原子親電試劑捕獲加成反應中間體的例子還不多見。本文通過對手性聯(lián)萘亞磷酰胺配體骨架的修飾與改造，成功實現(xiàn)了銅催化的烷基鋅試劑與α-芳叉基-β-羰基酯類底物的不對稱共軛加成反應以及串聯(lián)共軛加成-親電鹵化反應。
　　 首

2、先以光學純的聯(lián)二萘酚為起始原料，經(jīng)過五步反應合成了3，3'-二取代的聯(lián)萘亞磷酰胺配體，通過對配體3，3’-位取代基團的修飾，共得到11個軸手性聯(lián)萘亞磷酰胺配體。
　　 我們將手性聯(lián)萘亞磷酰胺配體應用于銅催化的烷基鋅試劑與α-芳叉基-β-羰基酯類底物的不對稱共軛加成反應中，以高收率、高立體選擇性(最高98％ee，最高32:1 dr)合成了含有兩個相鄰手性中心的β-羰基酯類化合物。
　　 將配體應用于銅催化的不對稱串聯(lián)共軛加

3、成-親電氟化反應中，在篩選配體的過程中，發(fā)現(xiàn)串聯(lián)反應的對映選擇性隨著配體3，3’-位聯(lián)芳香環(huán)體積的增大而逐漸提高(呈現(xiàn)一種“長臂”效應)。最終我們以72-91％的收率、最高98％ee的對映選擇性和最高99:1 dr的非對映選擇性，得到帶有兩個相鄰手性中心的手性含氟化合物。將部分串聯(lián)氟化產(chǎn)物進行了轉化，合成帶有3個相鄰手性中心的含氟手性醇類化合物，經(jīng)過X-射線單晶衍射確定了串聯(lián)氟化產(chǎn)物的絕對構型。我們還運用31P NMR、MS和理論計算手