藥學(xué)綜合教研室

1、藥 學(xué) 概 論,,藥品是用于人類防病治病和康復(fù)保健的特殊商品。因此，國家決定在藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位實行執(zhí)業(yè)藥師資格制度。要求：凡從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的單位均應(yīng)配備相應(yīng)的執(zhí)業(yè)藥師，并以此作為開辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位的必備條件之一。,根據(jù)中華人民共和國人事部、國家藥品監(jiān)督管理局人發(fā)[1999]34號文件精神，國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試分為四個科目：1. 藥事管理與法規(guī)2. 藥學(xué)綜合知識與技能3. 藥學(xué)專業(yè)知識（一）4. 藥學(xué)

2、專業(yè)知識（二）,藥學(xué)專業(yè)知識（一）藥物分析藥理學(xué)藥學(xué)專業(yè)知識（二）藥劑學(xué)藥物化學(xué),藥物分析參考書,《藥物分析》安登魁主編《現(xiàn)代藥品檢驗學(xué)》 人民軍醫(yī)出版社《現(xiàn)代藥物分析選論》安登魁主編《藥物分析及應(yīng)用》馬廣慈主編《生物藥物分析》曾經(jīng)澤主編《體內(nèi)藥物分析》姚彤煒主編,《中藥制劑分析》魏璐雪主編《中藥分析學(xué)》王強主編《藥物分析》（雜志） 中國藥品生物制品檢定所《藥典通訊》（雜志） 藥典委員會,1 理解藥物分析的重

3、要性，掌握我國有那些藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，《中國藥典》的內(nèi)容及有那些主要國外藥典； 2 掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的主要內(nèi)容和制定原則；3 熟悉不同檢驗對象（原料藥、藥物制劑、中藥制劑、生化藥物及醫(yī)院藥物制劑的檢驗）的基本檢驗內(nèi)容；4 了解新技術(shù)與新方法在藥物分析中的應(yīng)用（MALDI-MS、AC、CEC、基因分析法和模式識別法等）。,第一節(jié),一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的意義藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能

4、，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。藥品特殊，必須安全有效。,藥物分析：全面質(zhì)量控制，主要運用物理、化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法與技術(shù)，研究已知藥物及其制劑的質(zhì)量控制問題和方法。新型制劑（靶向、緩釋）的發(fā)展，基因工程藥物，檢測方法提高。,二、藥物分析方法：高靈敏、專屬性和準(zhǔn)確度，自動化和智能化藥品的常規(guī)理化檢驗和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)藥品動態(tài)分析研究,第二節(jié)　藥品質(zhì)量控制,一、我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：對藥品質(zhì)量規(guī)格和

5、檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組成部分。是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和監(jiān)督共同遵循的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的標(biāo)志。,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系：法定標(biāo)準(zhǔn)和非法定標(biāo)準(zhǔn)；臨時標(biāo)準(zhǔn)和正式標(biāo)準(zhǔn)；內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和公開標(biāo)準(zhǔn)。,（一）法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中國藥典ChP －由國家藥典委員會編纂、SFDA批準(zhǔn)并頒布實施的記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。有法律效應(yīng)，凡生產(chǎn)、銷售和使用質(zhì)量不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的藥品均為違法

6、行為。,局頒標(biāo)準(zhǔn)（國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)）：我國制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。,自2001年12月1日起施行的《藥品管理法》規(guī)定“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。明確取消了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。從2001年12月1日起至2002年11月30日， SFDA對《藥品管理法》修訂前按照當(dāng)時實行的地方藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品品種，逐個進(jìn)行審查，對符合規(guī)定的，納入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)生產(chǎn)；對不符合規(guī)定的，立即停止該品

7、種的生產(chǎn)并撤銷其批準(zhǔn)文號。,（二）臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（新藥） SFDA批準(zhǔn)的臨時性、非公開質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，僅在臨床試驗期間有效。僅供研制和臨床試驗單位用。,（三）暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)1~3類新藥臨床試驗或報試生產(chǎn)——暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)該標(biāo)準(zhǔn)兩年后，藥品質(zhì)量穩(wěn)定，轉(zhuǎn)入正式生產(chǎn)——試行藥品標(biāo)準(zhǔn)。兩年后藥品質(zhì)量還穩(wěn)定， SFDA批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為局標(biāo)準(zhǔn)。,臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn),,,1、2、3類,4、5類,（試生產(chǎn)）,（正式生產(chǎn)）,局標(biāo)準(zhǔn),（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)又

8、稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。一種是檢驗方法不夠完美，另一種是高于法定標(biāo)準(zhǔn)的要求。,二、《中國藥典》與國外藥典,《中國藥典》共8版，2005年版。在各版之間有增補本。內(nèi)容有凡例、正文、附錄和索引等四部分。,凡例（General Notices） 把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的的問題，以及采用的計量單位、符號與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。凡例是進(jìn)

9、行質(zhì)量鑒定的基本原則，規(guī)定具有法定約束力。正文（Monographys） 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （名稱、性狀、鑒別、含量測定、類別、劑量、注意、規(guī)格、儲藏、制劑） P64,藥典是國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。分為一、二兩部。還有配套的《藥品紅外光譜集》和《臨床用藥須知》。,附錄（Appendix）包括制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。一般雜質(zhì)檢查方法

10、、一般鑒別試驗、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。索引（Index）除正文之前有中文的品名目次外，書末還有漢語拼音排序的中文索引和英文索引。,中國藥典2000年版收載的劑型共有24種——片劑、注射液、酊劑、栓劑、膠囊劑、軟膏劑、眼膏劑、丸劑、滴眼劑、糖漿劑、氣（粉）霧劑和噴霧劑，膜劑、顆粒劑、口服溶液劑、混懸劑、乳劑、散劑、滴耳劑、滴鼻劑、洗劑、搽劑、凝膠劑、透皮貼劑。,國外藥典,進(jìn)出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗

11、、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：,美國藥典（The United States Pharmacopoeia ， USP） 2000年為24版美國國家處方集（ The National Formulary， NF）2000年為19版二者合并為一冊，縮寫為 USP（24）—NF（19）USP（25）—NF（20）為2002年亞洲版專版藥典首版,英國藥典（Brish Pharmacopoeia ， BP）歐洲藥典（Europe

12、an Pharmacopoeia ， PH.Eup）第三版2000年增補版國際藥典（ International Pharmacopoeia， Ph.Int）由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布日本藥局方（JP14）,藥品質(zhì)量管理規(guī)范,1.〈藥品實驗研究管理規(guī)范 〉（GLP）2.〈藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范〉（GMP）3.〈藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范〉（GSP）,1.GLP（Good Laboratory Practices）是為提高藥品非臨床

13、研究的質(zhì)量、確保實驗資料的真實、完整、可靠，保證用藥安全。適用：為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究2.GMP（Good Manufacturing Practices）適用：藥品制劑生產(chǎn)的全過程，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。內(nèi)容,3.GSP（Good Supply Practices ）包括醫(yī)藥商品進(jìn)、存、銷三環(huán)節(jié)的質(zhì)量要求的硬件設(shè)施、人員資格、職責(zé)等4.GCP（Good Clinical Practices ）保證

14、臨床實驗過程規(guī)范、保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。凡是進(jìn)行各期臨床實驗均須按此規(guī)定進(jìn)行。5.AQC（Analytical Quality Control ）藥物分析保證用藥安全、合理、有效哪里有藥物，哪里就有藥物分析。,第三節(jié),藥品的質(zhì)量檢驗藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制定藥物的生物體分析方法學(xué)的研究和體內(nèi)過程監(jiān)測,一、藥品檢驗工作的基本內(nèi)容,藥品檢驗?zāi)康谋ＷC用藥安全有效檢驗人員工作態(tài)度和知識基本程序：取樣、性狀檢查、鑒別試驗、含量測

15、定、檢驗報告,評價藥品質(zhì)量的三種分析手段,鑒別（identification）解決真?zhèn)?，與定性相似，但較簡單，如果是偽，不問是什么。 檢查（test for purity）含量測定（assay） 解決優(yōu)劣 三者同等重要。,（一）原料藥的檢驗,1.取樣（Sampling）要考慮取樣的科學(xué)性、真實性與代表性。 基本原則 均勻、合理特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣,取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為N （１）總件N≤3時，每件

16、取。（２） N為4～300時，抽樣量為 ＋1。（３） N＞ 300時，抽樣量為 /2 ＋1。,2.性狀外觀（晶形、色、味）、溶解度、熔點等。3.鑒別依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)或測定某些光譜或色譜特征，來判斷藥品的真?zhèn)?。官能團(tuán)、離子反應(yīng)、母體結(jié)構(gòu)、IR、UV。,4.檢查包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱純度檢查（Detection of Impurities）

17、純度檢查：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)鐵鹽、硫酸鹽、重金屬、水分合成中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體,5.含量測定（Assay） 準(zhǔn)確測定有效成分的含量 化學(xué)分析、儀器分析或生物測定法。判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。,6.檢驗報告完整、清晰的原始檢驗記錄，不得任意涂改檢驗人、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章。,涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名,張杰,2,張杰,05,張

18、杰,3,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥,,賦形劑、稀釋劑,附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）,不同制劑,（二）藥物制劑的檢驗,藥物制成制劑的目的：,為了防治和診斷疾病的需要；為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；為了增強藥物的穩(wěn)定性；為了藥物使用、貯存和運輸?shù)姆奖?；為了延長藥物的生物利用度； 為了降低藥物的毒性和副作用。,1.形狀外部、內(nèi)部（包衣片的片芯顏色）2.鑒別附加劑對鑒別干擾（主藥含量低）專屬性或選擇性強：色譜法或UV,3.檢查

19、一般原料藥項下的檢查項目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲運過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項目。 如：鹽酸普魯卡因注射液“對氨基苯甲酸”,,特殊：雜質(zhì)檢查（阿司匹林原料檢查水　　楊酸，片劑還要）雜質(zhì)限量的要求不同　阿司匹林 “水楊酸”≤0.1%　阿司匹林片 “水楊酸”≤0.3%檢查裝量差異、溶出度、崩解時限、無菌、含量均勻度,4.含量測定（1）含量限定制劑主要成分的含量限度較原料藥為寬。片劑的含量限度

20、一般為標(biāo)示量的95.0%~105.0%。,（2）含量測定方法不采用容量分析法（滴定分析法）UV HPLC 復(fù)方制劑的含量測定： HPLC（3）含量測定結(jié)果標(biāo)示量＝（實測含量x單位制劑重量或體積／標(biāo)示量）x100%,（四）生化藥物的檢驗生化藥物指從動植物、微生物中提取中，亦可用生化-半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)。如氨基酸、多肽、酶、蛋白質(zhì)、多糖、核苷酸等，他們的衍生物、降解物和結(jié)構(gòu)修飾物。生化藥物要進(jìn)行分子量的

21、測定制備中易導(dǎo)致失活——檢查生物活性特殊雜質(zhì)，安全性檢查：熱原、過敏、異常毒性。,1.鑒別試驗（1）酶法尿激酶：牛纖維蛋白溶酶原－鏈激酶（2）電泳法 肝素：酸性粘多糖，其水溶液帶負(fù)電荷。Agaros Mark 電泳鑒別 肝素標(biāo)準(zhǔn)品對照（3）生物法利用生物體進(jìn)行試驗鑒別。,家兔驚厥試驗來鑒別胰島素。胰島素降血糖　　家兔驚厥　　靜注葡萄糖注射液　　　　　　　　驚厥停止2.雜質(zhì)檢查胰蛋白酶：動物胰臟中提取，靡蛋白酶雜質(zhì)

22、——N-乙酰-L-酪基酸乙酯底物,,,,3.安全性檢查藥物中殘留異性蛋白質(zhì)或致病微生物。熱原、過敏試驗、降壓物質(zhì)、無菌檢查。4.含量（效價）測定生化藥物的含量表示：一種用百分含量（與化學(xué)藥物測定法相同），適用于結(jié)構(gòu)明確的小分子藥物或經(jīng)水解后變成小分子的藥物；另一種是用生物效價或酶活力單位表示，適用于酶類、蛋白質(zhì)等藥物（用酶測定）。,酶法兩種類型酶活力測定法：以酶為測定對象的測定方法，測定樣品中某種酶的含量或活性的高低。酶分析

23、法：以酶為測定工具或測定試劑的測定方法，用酶試劑測定樣品中酶以外的物質(zhì)含量。,（1）酶活力測定法酶活力：指酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力。速度酶反應(yīng)的速度：單位時間反應(yīng)底物的減少或產(chǎn)物的增加來表示。正比于酶活力。測定酶活力，可用物理法、化學(xué)法或酶分析法等。（2）酶分析法　分析的對象是酶的底物、輔酶活化劑或酶的抑制劑。,（五）醫(yī)院藥房制劑的快速化學(xué)檢驗常規(guī)檢驗不適合藥房制劑分析：根據(jù)藥房的工作特點和要求，用化學(xué)、物理分析法對藥房的

24、制劑和配方進(jìn)行鑒別和含量測定藥房制劑是已知的，鑒別方法簡單，含量測定為限度試驗?？焖贆z驗：速度快、檢品消耗量少、效率高,1.鑒別試驗一般鑒別試驗１分鐘1~2個簡單的化學(xué)反應(yīng)供試品量少，紙上點滴反應(yīng)。強酸、強堿、強氧化劑或沉淀反應(yīng)：點滴板、小試管或玻片。復(fù)方制劑的鑒別試驗：不經(jīng)分離即可鑒別的專一反應(yīng)。,2.含量測定快速檢驗的含量測定：滴定分析法取樣量少滴定液的濃度：0.1mol/L 　體積1~5ml。含量測定為限度試

25、驗：測定藥物的含量在規(guī)定的高、低限度之間即可。,二、生物藥物分析藥品的體外常規(guī)檢驗結(jié)果不能完全保證藥品進(jìn)入體內(nèi)后的安全、有效。生物藥物分析（或體內(nèi)藥物分析）：生物藥品中的藥物及其代謝物的檢測,（一）常用樣品的種類、采集和貯藏生物樣品：生物體液和組織，血液（血漿、血清或全血）、尿液和唾液。1.血樣血漿（plasma）和血清（serum）是體內(nèi)藥物分析最常采用的樣本，其中選用最多的是血漿。因血漿中的藥濃可反映藥物在體內(nèi)（靶器管）

26、的狀況。,2.唾液（saliva）唾液中的藥物濃度通常與血漿濃度相關(guān)。樣品易得，取樣無損害，尤易為兒童接收。有些可從藥物唾液濃度推定血漿中游離藥物濃度。但有些蛋白結(jié)合率較高的藥物在唾液中的濃度比血漿濃度低得多，需高靈敏度的方法才能檢測。,3.尿液（urine）尿樣測定主要用于藥物劑量回收研究、藥物腎清除率和生物利用度等研究，以及測定代謝物類型等。體內(nèi)藥物清除主要是通過尿液排出，藥物可以原型（母體藥物）或代謝物及其綴合物形式排

27、出。,（二）生物樣品的預(yù)處理考慮：待測藥物的理化性質(zhì)、生物樣品種類、測定方法等三方面因素。 1.去除蛋白質(zhì)（１）加入與水混溶的有機溶劑乙醇過量存在時，能使與蛋白結(jié)合狀態(tài)的藥物釋放可將混合物離心，取上清液（含藥。,（２）加入中性鹽中性鹽能將與蛋白質(zhì)水合的水置換出來，從而使蛋白質(zhì)脫水而沉淀。飽和硫酸鈉、鎂鹽等。（３）加入強酸當(dāng)pH低于蛋白質(zhì)的等電點時，蛋白質(zhì)以陽離子形式存在。此時加入強酸，可與蛋白質(zhì)陽離子形成不溶鹽而沉淀。,（

28、４）加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑當(dāng)pH高于蛋白質(zhì)的等電點時，金屬陽離子與蛋白質(zhì)分子中帶陰電荷的羧基形成不溶性鹽而沉淀。（５）酶解法在測定一些酸不穩(wěn)定及蛋白結(jié)合牢的藥物時，常需用酶解法。它不僅可使組織酶解，并可使藥物析出。,2.綴合的水解尿中藥物多數(shù)呈綴合狀態(tài)。一些含羥基、羧基等的藥物，可與內(nèi)源性物質(zhì)葡萄糖醛酸形成綴合物；還有一些含酚羥基、芳胺及醇類藥物與內(nèi)源性物質(zhì)硫酸形成硫酸酯綴合物。,由于綴合物較原型藥物具有較大的極性，不易

29、被有機溶劑提取。為了測定尿液中藥物總量，無論是直接測定或萃取分離之前，都需要將綴合物中的藥物釋出。有些藥物僅需較溫和條件即可使藥物游離，有些則需較劇烈的方法，常用酸水解或酶水解的方法。,3.溶劑萃取提取的目的是為了從大量共存物中分離出所需要的微量組分----藥物及其代謝物，并通過溶劑的蒸發(fā)使樣品得到濃集。提取法包括液-液提取法和液-固提取法。4.被測成分的濃集揮去溶劑后，再加入小體積溶劑重溶的方法。,分離前將藥物進(jìn)行化學(xué)衍生

30、化的目的是：（１）使藥物變成具有能被分離的性質(zhì)；（２）提高檢測靈敏度；（３）增強藥物的穩(wěn)定性；（４）提高對光學(xué)異構(gòu)體分離的能力等。藥物分子中含有活潑Ｈ者均可被化學(xué)衍生化，如含有－ＣＯＯＨ、－ＯＨ、ＮＨ２、、－ＮＨ 等。,三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定,（一）制定原則 堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則 1、安全有效 毒副作用小 療效肯定 2、先進(jìn)性 趕超世界先進(jìn)水平 同一

31、藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn),3、針對性 注射用藥＞內(nèi)服用藥＞外用藥 麻醉用藥4、適用性 反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展，符合國情。,（二）研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)文獻(xiàn)資料的查閱及整理 對有關(guān)研究資料的了解（三）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。 一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。,（四）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容與制定原則,一、名稱1. 藥品名稱：藥品的名稱包括中文名、漢語

32、拼音名和英文名三種。藥品名稱經(jīng)SFDA批準(zhǔn)，為法定的（通用名稱）。按WHO編訂的《國際非專有藥名》（INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。中文名按國家藥典委員會編撰的《中國藥品通用名稱》。,化學(xué)名按中國化學(xué)會編撰的《有機化學(xué)命名原則》，母體的選定與Chemical Abstract（CA）一致。2.藥品的名稱應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。3.仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物

33、的具體情況，采用： 音譯 如：Morphine 嗎啡意譯 音意合譯 如：Chloroquine 氯喹,4. 對屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。 如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西5. 對于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，可以以該藥品來源或化學(xué)分類來考慮。 如： 罌粟中提取的罌粟堿。 6. 復(fù)方制劑中含有2個或2個以上的藥物成分，可以采用簡縮法來命名。

34、如：氨酚待因片,7. 制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。 如：乙酰水楊酸→阿司匹林 乙酰水楊酸片→阿司匹林片8.避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈。 9. 某些藥物在使用上有不同要求時，名稱也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚 。通過滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺,10.對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須變動，應(yīng)將原有名作為副名

35、過渡，以免造成混亂。 11.藥品可有專用的商品名（中文、外文、外文譯名），但不能作為通用名。,化學(xué)結(jié)構(gòu)式的書寫化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫,(1)外觀形狀聚集狀態(tài) 一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。色澤 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。嗅味 嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。但毒、劇、麻藥除外。,3.性狀,溶解度,,溶解度是藥品的一種

36、物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關(guān)系。,外觀、嗅味溶解度,,允許有一定的差異， 無法定意義,2、,物理常數(shù),藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：熔點、餾程、相對密度、凝點、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測定方法均收載于藥典“附錄”中。,,3、,①熔點定義：ChP（2000）規(guī)定：熔點系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的

37、溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。法定測定方法：毛細(xì)管測定法和差示熱分析法,②比旋度比旋度是手性藥物特有的物理常數(shù)。測定比旋度可以檢查藥品的純度或測定含量。,③吸收系數(shù)吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度摩爾吸收系數(shù)百分吸收系數(shù),④晶型 用X-射線衍射法測定不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異。,⑤相對密度相對密度系指在共同特定的條件下,某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外,溫度為20℃。測定相

38、對密度，可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。液體藥品的相對密度，一般用比重瓶進(jìn)行測定；測定易揮發(fā)的液體的相對密度時，可用韋氏比重秤進(jìn)行測定。,⑥餾程（液體）餾程系指一種液體照下述方法蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力[101.3kPa(760mmHg)]下,自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩3～4ml，或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。測定餾程可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。 純度高的藥品餾程短，純度低的藥品餾程長,⑦ 凝點凝點系指一種物質(zhì)

39、由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的 最高溫度。 某些藥品具有一定的凝點，純度變更，凝點亦隨之改變。測定凝點可以區(qū)別或檢查 藥品的純雜程度。⑧折光率利用折光率，可以鑒定未知化合物，也用于確定液體混合物的組成。阿貝折光儀,第四節(jié),一、在體采樣技術(shù)常規(guī)：給藥后處死動物，測體液或組織器官中藥物及其代謝物濃度，藥動學(xué)參數(shù)?，F(xiàn)采用載體留針技術(shù)、微電極探測技術(shù)或微透析在體采樣技術(shù)，在活動物體內(nèi)不同部位連續(xù)、多次取樣，數(shù)據(jù)可靠、重現(xiàn)。,

40、二、分析技術(shù),（一）基質(zhì)輔助激光解吸附質(zhì)譜技術(shù)（MALDL-MS）20世紀(jì)80年代未，基質(zhì)輔助激光解吸離子化和電噴霧離子化出現(xiàn)，質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用在測定生物大分子方面?；驹硎菍⒎治鑫锓稚⒃诨|(zhì)分子中并形成晶體，當(dāng)用激光照射晶體時，由于基質(zhì)分子經(jīng)輻射所吸收的能量，導(dǎo)致能量蓄積并迅速產(chǎn)熱，從而使基質(zhì)晶體升華，致使基質(zhì)和分析物膨脹并進(jìn)入氣相。,2.儀器裝置3.方法特點4.應(yīng)用前景,（二）親和色譜法 affinity chromatogr

41、aphy用連接在基體上的配位體作為固定相，使其與蛋白質(zhì)或其他大分子發(fā)生可逆的高選擇性的相互作用，利用不同親和力進(jìn)行分離的液相色譜法。 在生物體內(nèi)，許多大分子具有與某些相對應(yīng)的專一分子可逆結(jié)合的特性。例如抗原和抗體、酶和底物及輔酶、激素和受體、RNA和其互補的DNA等，都具有這種特性。,親和色譜中兩個進(jìn)行專一結(jié)合的分子互稱對方為配基。如抗原和抗體，抗原可認(rèn)為是抗體的配基，反之抗體也可認(rèn)為是抗原的配基。將一個水溶性配基在不傷害其生物學(xué)功

42、能的情況下與水不溶性載體結(jié)合稱為配基的固相化。,親和色譜法的基本過程是： 1.配基固相化。將與純化對象有專一結(jié)合作用的物質(zhì)，連接在水不溶性載體上，制成親和吸附劑后裝柱（稱親和性）。 2.親和吸附。將含有純化對象的混合物通過親和柱，純化對象吸附在柱上，其他物質(zhì)流出色譜柱。 3.解吸附。用某種緩沖液或溶液通過親和柱，把吸附在親和柱上的欲純化物質(zhì)洗脫出來。,特點：特異性、純度高、靈敏度好。應(yīng)用前景：脫線親和色譜和在線親和色譜,（三）毛

43、細(xì)管電泳（Capillary Electrophoresis, CE高效毛細(xì)管電泳（HPCE）,是指離子或帶電粒子以毛細(xì)管為分離室,以高壓直流電場為驅(qū)動力,依據(jù)樣品中各組分之間淌度和分配行為上的差異而實現(xiàn)分離的液相分離分析技術(shù)。,隨著生命科學(xué)的發(fā)展， CE開始主要用于蛋白質(zhì)，多肽的分析,以后逐漸被廣泛應(yīng)用于生物，化學(xué)，醫(yī)藥，環(huán)保等領(lǐng)域。它具有分離效率高，分析速度快，樣品及試劑用量少,潔凈無污染等特點。,CE技術(shù)的應(yīng)用,毛細(xì)管電泳技術(shù)

44、不僅在基礎(chǔ)科學(xué)中得到廣泛應(yīng)用，在臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用也有較多應(yīng)用。如臨床疾病診斷、臨床蛋白分析、臨床藥物監(jiān)測、代謝研究、病理研究、同工酶分析、PCR產(chǎn)物分析、DNA片段及序列分析等。,（四）毛細(xì)管電色譜（Capillary Electrochromatography, CEC）1981：Jorgeson首次報道采用毛細(xì)管電色譜（CEC）進(jìn)行多環(huán)芳烴分離的研究標(biāo)志著現(xiàn)代電色譜的開端。1990：第一臺商品化儀器問世。2000：達(dá)到頂

45、峰。,毛細(xì)管電色譜是將高效液相色譜（HPLC）的固定相填充到毛細(xì)管中，或在毛細(xì)管內(nèi)壁涂布固定相，以電滲流為流動相驅(qū)動力的色譜過程。此模式兼具電泳和液相色譜的模式。 如核酸/核苷酸、蛋白質(zhì)/多肽/氨基酸、糖類/糖蛋白、酶、氨基酸、對映體,人類基因測序已基本完成，人類基因組計劃進(jìn)入后基因組時代。但人類基因組圖譜并沒有告訴我們所有基因的“身份”以及它們所編碼的蛋白質(zhì)。人體內(nèi)真正發(fā)揮作用的是蛋白質(zhì)，其中可能藏著開發(fā)疾病診斷方法和新藥的“鑰