藥物臨床試驗檢查

1、藥物臨床試驗檢查,2013.8 西安,目 錄,藥物臨床試驗檢查概述藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查要點藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)復(fù)核檢查要點藥物臨床試驗項目檢查要點,藥物臨床試驗檢查的定義,定義（GCP）：即視察（Inspection)，指藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，可以在試驗單位、申辦方所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。,藥物臨床試驗檢查與GCP,檢查源于GCP：1998年3月2日，衛(wèi)生

2、部頒發(fā)了《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）；1999年7月23，SDA頒發(fā)了《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》；2003年8月6日，SFDA頒發(fā)了《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,藥物臨床試驗檢查的作用,檢查是藥物臨床試驗監(jiān)管的主要手段之一，是藥品監(jiān)督管理部門通過對藥物臨床試驗系列活動的監(jiān)管來督促試驗單位和申辦者遵守和執(zhí)行GCP，以達(dá)到保護(hù)受試者和保證試驗質(zhì)量的最終目的。,檢查目的1——督促保障受試者權(quán)益,檢查倫理委員會檢查知情同意,檢查目的

3、2——督促保證試驗質(zhì)量,檢查質(zhì)量管理體系機(jī)構(gòu)/專業(yè)的質(zhì)量管理體系申辦者質(zhì)量管理體系檢查試驗項目規(guī)范性真實性科學(xué)性,藥物臨床試驗檢查的理念,被檢單位和研究者必須向檢查員主動提供相關(guān)證據(jù)以證明其質(zhì)量體系可靠，受試者權(quán)益得到充分的保障，試驗過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實、結(jié)果可靠。,藥物臨床試驗檢查的分類,按檢查的對象分類1.機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定/復(fù)核檢查（管理體系）2.注冊品種檢查（日常品種）3.有因檢查（問題品種）4.專項檢查（同類品種）

4、,有因檢查種類,針對審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題SAE的記錄和上報問題合并用藥的記錄問題安全性數(shù)據(jù)報告問題質(zhì)疑試驗過程中的規(guī)范性問題過程監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)SAE及其他異常情況收到舉報,藥物臨床試驗檢查的分類,按檢查執(zhí)行人分類國家局組織的檢查機(jī)構(gòu)認(rèn)定/復(fù)核檢查有因檢查進(jìn)口注冊品種檢查省局組織的檢查國產(chǎn)注冊品種喝茶機(jī)構(gòu)日常監(jiān)管檢查,目 錄,藥物臨床試驗檢查概述藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查要點藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)復(fù)核檢查要點藥物

5、臨床試驗注冊項目檢查要點,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查依據(jù),《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2003）《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》（2004）《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)》（即評分表）,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的特點及背景,特點：有中國特色的藥物臨床試驗資格準(zhǔn)入。背景對申辦者而言對研究者而言,藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)一般組織構(gòu)架,國家食品藥品監(jiān)督管理總局,醫(yī)院,省食品藥品監(jiān)督管理局,醫(yī)學(xué)倫理委員會,國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu),醫(yī)學(xué)專家委員會,I期病房

6、,臨床藥理研究室/I期分析研究室,機(jī)構(gòu)辦公室,質(zhì)量管理部門QAU,生物統(tǒng)計室,中心資料室,中心藥庫,,,腫瘤,血液,神經(jīng),精神,戒毒,感染,呼吸,心血管,腎病,皮膚,消化,眼科,骨科,麻醉,,,,,,,,,普外,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,,4,3,2,1,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn),A：機(jī)構(gòu)部分（250分） 藥物臨床試驗資格認(rèn)定評分表AB：I期臨床試驗研究室（250分） 藥物臨床試驗資格認(rèn)定評分表B

7、C：專業(yè)科室（250分） 藥物臨床試驗資格認(rèn)定評分表C,機(jī)構(gòu)人員部分檢查要點,機(jī)構(gòu)人員組織構(gòu)架是否合理？機(jī)構(gòu)管理人員資質(zhì)、配備是否齊全，專兼職情況，是否有充足時間管理？機(jī)構(gòu)管理人員尤其是機(jī)構(gòu)辦主任、秘書的GCP意識，管理意識、相關(guān)管理制度和SOP的掌握情況,機(jī)構(gòu)設(shè)施設(shè)備部分檢查要點,資料檔案室的面積和設(shè)施設(shè)備是否符合要求面積大小上鎖文件柜“四防”設(shè)施機(jī)構(gòu)試驗用藥房的面積和設(shè)施設(shè)備是否符合要求低溫、陰涼、常溫藥品儲存

8、柜“三防”設(shè)施機(jī)構(gòu)獨立的辦公室及相關(guān)設(shè)備設(shè)施,機(jī)構(gòu)管理制度及SOP部分檢查要點,管理制度及SOP是否涵蓋藥物臨床試驗全過程？SOP的可操作性試驗設(shè)計技術(shù)要求規(guī)范是否齊全？,專業(yè)人員部分檢查要點,專業(yè)負(fù)責(zé)人的資質(zhì)及培訓(xùn)情況，GCP意識專業(yè)負(fù)責(zé)人能否充分調(diào)用科室資源？是否有足夠的時間參加試驗？專業(yè)負(fù)責(zé)人是否組織或參加過藥物臨床試驗項目？專業(yè)團(tuán)隊的配置是否合理？資質(zhì)及培訓(xùn)情況,專業(yè)現(xiàn)場測試部分檢查要點,考核GCP及相關(guān)法規(guī)知識

9、考核藥物臨床試驗技術(shù)考核對管理制度和SOP的掌握程度,專業(yè)實驗條件部分檢查要點,床位、門急診量及病原病種是否滿足試驗需要急救設(shè)備設(shè)施及急救藥品的配置和管理是否合規(guī)？急救通道是否通暢？受試者接待室是否符合要求？專業(yè)的資料檔案管理設(shè)備設(shè)施是否符合要求專業(yè)的試驗用藥專業(yè)儲藏設(shè)施是否符合要求？,專業(yè)管理制度及SOP部分檢查要點,管理制度和SOP是否齊全，是否具有專業(yè)特色？SOP的可操作性試驗設(shè)計技術(shù)要求規(guī)范是否有專業(yè)特色？應(yīng)急預(yù)

10、案是否齊全？,目 錄,藥物臨床試驗檢查概述藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查要點藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)復(fù)核檢查要點藥物臨床試驗注冊項目檢查要點,機(jī)構(gòu)復(fù)核檢查依據(jù),《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2003）《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》（2003）《關(guān)于開展藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查工作的通知》《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查工作方案》,復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)與資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別,取消打分制，采取逐項評定，突出重點項目重視機(jī)構(gòu)的

11、運(yùn)行管理情況重視臨床試驗項目檢查增加倫理委員會檢查標(biāo)準(zhǔn)未列入I期臨床試驗研究室檢查標(biāo)準(zhǔn)對部分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂,機(jī)構(gòu)復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)組成,機(jī)構(gòu)現(xiàn)場檢查標(biāo)準(zhǔn)專業(yè)現(xiàn)場檢查標(biāo)準(zhǔn)及試驗項目檢查標(biāo)準(zhǔn)倫理委員會檢查標(biāo)準(zhǔn),組織管理機(jī)構(gòu)檢查要點,機(jī)構(gòu)組織構(gòu)架是否組成合理？機(jī)構(gòu)人員是否發(fā)生變更？（變更人員需現(xiàn)場考核）機(jī)構(gòu)管理人員的資質(zhì)，是否對各專業(yè)組和項目進(jìn)行有效管理？機(jī)構(gòu)的管理制度和SOP是否統(tǒng)一格式？是否及時修訂？歷次修訂版本是否保留齊全？可

12、操作性？,機(jī)構(gòu)培訓(xùn)檢查要點,機(jī)構(gòu)是否制定院外培訓(xùn)計劃？能否提供院外培訓(xùn)記錄和培訓(xùn)證書？機(jī)構(gòu)是否組織院內(nèi)培訓(xùn)？培訓(xùn)內(nèi)容、簽到表、考核記錄是否齊全？,機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證體系檢查要點,是否建有質(zhì)量保證體系？是否專人質(zhì)保？質(zhì)保SOP的可操作性，是否嚴(yán)格執(zhí)行？機(jī)構(gòu)對專業(yè)和項目是否有質(zhì)量檢查計劃、檢查記錄、檢查意見和整改反饋情況記錄？質(zhì)量檢查頻次是否符合SOP及與項目數(shù)量匹配？,藥物臨床試驗大質(zhì)量管理體系圖示,,,,,,,藥物臨床試驗質(zhì)量,項目組

13、QC,申辦者稽查,機(jī)構(gòu)/專業(yè)QA,申辦者/第三方 稽查,檢 查,質(zhì)量控制,質(zhì)量保證,監(jiān)管,記錄,SOP,建議的機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系,機(jī)構(gòu)辦公室QAU,B專業(yè)質(zhì)量管理員,A專業(yè)質(zhì)量管理員,C專業(yè)質(zhì)量管理員,1項目組,2項目組,,,,,,,,,機(jī)構(gòu)規(guī)定資料管理體系檢查要點,資料室面積是否符合專業(yè)和項目數(shù)量水平？儲存設(shè)施及“四防”設(shè)施是否齊備？是否有專人負(fù)責(zé)，并被SOP的要求進(jìn)行管理？歸檔資料和歸檔目錄是否完整，資料保存時

14、間是否符合GCP的要求？是否有檔案查閱記錄的詳細(xì)記錄？,機(jī)構(gòu)試驗藥物管理體系檢查要點,機(jī)構(gòu)是否配備試驗用藥物管理或監(jiān)管人員？機(jī)構(gòu)試驗用藥房的面積和設(shè)施設(shè)備是否符合要求？機(jī)構(gòu)是否對各專業(yè)試驗用藥物接受、儲存、發(fā)放的檢查記錄？機(jī)構(gòu)是否有試驗藥物返還或者銷毀的檢查記錄？,相關(guān)輔助科室及實驗室檢查要點,機(jī)構(gòu)是否有開展臨床試驗相關(guān)的檢測、檢驗和診斷等相應(yīng)的儀器設(shè)備？是否專人專機(jī)？是否有衛(wèi)生部室間質(zhì)控證明？其項目是否包括臨床試驗所需？檢

15、測、診斷數(shù)據(jù)及結(jié)果是否準(zhǔn)確、可靠，是否有質(zhì)量保證？一起使用人員是否經(jīng)過GCP和相關(guān)SOP培訓(xùn)？,專業(yè)抽查原則,復(fù)核1-5個專業(yè)，全部抽查；復(fù)核6-10個專業(yè)，檢查5個專業(yè)；復(fù)核11-15個專業(yè)，檢查7個專業(yè)；復(fù)核16-20個專業(yè)，檢查10個專業(yè)；復(fù)核20個以上專業(yè)，檢查12個專業(yè)。,專業(yè)團(tuán)隊檢查要點,專業(yè)負(fù)責(zé)人與PI是否具備相應(yīng)資質(zhì)？詢問其對專業(yè)團(tuán)隊的指導(dǎo)和對試驗項目的管理情況專業(yè)負(fù)責(zé)人是否發(fā)生過變更？（變更需現(xiàn)場考核）研

16、究團(tuán)隊是否清晰、成員是否均具備相應(yīng)的專業(yè)特長和資質(zhì)？GCP知識及藥物臨床試驗技術(shù),專業(yè)相關(guān)設(shè)備設(shè)施檢查要點,急救設(shè)備設(shè)施及急救藥品的配置和管理是否合規(guī)受試者接待室是否符合要求專業(yè)的試驗用藥物專用儲藏設(shè)施是否符合要求（與資格認(rèn)定檢查要求基本相同）,專業(yè)歸檔資料管理檢查要點,是否有與懲戒項目數(shù)量匹配的專用資料儲存設(shè)施設(shè)備？“四防”措施是否專人負(fù)責(zé)，并按資料管理相關(guān)SOP的要求進(jìn)行管理？是否有檔案管理分類目錄及其查閱和出入的詳細(xì)記錄？

17、抽查項目能否及時提供完整資料？,專業(yè)質(zhì)量保證體系檢查要點,是否有質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系？是否有人質(zhì)保？質(zhì)控、質(zhì)保SOP的可操作性？項目組能否對試驗中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段進(jìn)行質(zhì)控？專業(yè)質(zhì)保人員是否按SOP要求對本專業(yè)試驗項目進(jìn)行質(zhì)保？是否有質(zhì)量檢查計劃、檢查記錄、檢查意見和整改反饋情況記錄？,目 錄,藥物臨床試驗檢查概述藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查要點藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)復(fù)核檢查要點藥物臨床試驗項

18、目檢查要點,項目檢查種類,專業(yè)復(fù)核項目抽查注冊品種核查進(jìn)口注冊品種核查國產(chǎn)注冊品種核查,復(fù)核專業(yè)項目檢抽查原則,組長單位項目；創(chuàng)新藥物（如化藥1.1類、中藥1類等）；發(fā)生SAE較多及其他問題較多的項目；完成例數(shù)較多的項目；一般不抽查中保品種、IV期項目、醫(yī)療器械項目、國際多中心項目及未完成的項目。,項目檢查發(fā)現(xiàn)問題的歸類及處理,真實性問題科學(xué)性問題規(guī)范性問題,項目檢查研究者的三個“依從”,對法規(guī)的依從對試驗方案的依

19、從對SOP的依從 只有保證了以上三個依從，才能保證試驗的規(guī)范，其數(shù)據(jù)的真實性才有意義,對臨床試驗前準(zhǔn)備工作檢查要點,臨床試驗準(zhǔn)備文件是否完整？項目成員是否參加項目啟動培訓(xùn)？培訓(xùn)記錄項目成員是否熟悉臨床試驗方案內(nèi)容？項目成員是否得到PI 的委托授權(quán)書？簽名樣張,臨床試驗方案檢查要點,試驗方案的內(nèi)容是否符合GCP要求？試驗方案是否有申辦者、研究者共同簽字或蓋章？試驗方案的修改是否按SOP的要求進(jìn)行，是否獲得倫理委員會批準(zhǔn)

20、？,知情同意書檢查要點,內(nèi)容及表述是否符合GCP要求？是否獲得倫理委員會批準(zhǔn)（包括修改版）？受試者是否在入選前簽署？聯(lián)系電話研究者是否同期簽署？聯(lián)系電話修改后是否及時告知受試者并取得同意？重點注意無行為能力和兒童受試者代簽情況,原始病歷檢查要點,保留的原始病歷是否齊全、完整、規(guī)范？病例的診斷、納入與排除是否與試驗方案一致？實驗室等輔助檢查項目是否與試驗方案一致？給藥劑量、間隔與途徑是否與試驗方案一致？隨訪點與其他實施環(huán)節(jié)

21、是否與試驗方案一致？療效評價與安全數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)歸是否符合試驗方案,病例報告表檢查要點,保留的CRF是否齊全、完整、規(guī)范？電子CRF是否打印并有研究者簽名和日期確認(rèn)？CRF填寫是否及時、完整、規(guī)范、準(zhǔn)確，與原始數(shù)據(jù)一致（核對、溯源）？CRF修改是否規(guī)范？所有合并用藥是否均已記錄？有無違禁合并用藥？AE、SAE是否及時處理、記錄在案并跟蹤隨訪？受試者退出與失訪是否有詳細(xì)記錄？對異常且有臨床意義的數(shù)據(jù)是否及時復(fù)查并記錄？,試驗用藥物管

22、理檢查要點,是否專人負(fù)責(zé)并按SOP執(zhí)行？儲存條件是否符合試驗方案要求？接受、發(fā)放、用藥、回收、退回或銷毀等記錄是否完整，接受、使用、剩余和退回或銷毀的數(shù)量是否相互吻合？記錄是否采用最小規(guī)格單位？,數(shù)據(jù)管理與總結(jié)報告檢查要點,試驗過程中是否嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)？（入組順序）總結(jié)報告內(nèi)容是否與試驗方案要求一致？CRF、總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告與數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心小結(jié)表是否一致？,小 結(jié),藥物臨床試驗檢查概述了解檢查的定義、起源、作用、目的