七科聯(lián)考病理學腫瘤第三次

1、乳頭狀瘤（papilloma）,由覆蓋上皮發(fā)生的良性腫瘤大體：向表面呈外生性生長，形成許多手指樣或乳頭狀突起，并可呈菜花狀或絨毛狀外觀。腫瘤的根部常較狹窄成蒂與正常組織相連 鏡下：每一乳頭的軸心由具有血管的分支狀結(jié)締組織間質(zhì)構(gòu)成，表面覆蓋的增生上皮因起源部位不同而異，可為鱗狀上皮、柱狀上皮或移行上皮,Benign Epithelial TumorsPapilloma,Tumors that project from any epi

2、thelial surface [exophytic]Examples:Squamous [Skin]Transitional epithelium [bladder],,,腺瘤（adenoma）,由腺上皮發(fā)生的良性腫瘤，多見于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺和腸等處大體 ：粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀，腺器官內(nèi)的腺瘤則多呈結(jié)節(jié)狀，且常有包膜，與周圍正常組織分界清楚 鏡下：腺瘤的腺體與其起源腺體不僅在結(jié)構(gòu)上十分相似，而且常具有一定的分泌功能

3、。不同之處僅在于腺瘤的腺體大小、形態(tài)較不規(guī)則，排列也比較密集。發(fā)生于有小葉和導管結(jié)構(gòu)的器官的腺瘤（乳腺），其小葉結(jié)構(gòu)往往缺如或不明顯，亦無導管形成，故不能將其分泌物排出根據(jù)腺瘤的組成成分或形態(tài)特點，又可將其分為囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤和息肉狀腺瘤等類型,囊腺瘤（cystadenoma）,形成原因：由于腺瘤組織中的腺體分泌物淤積，腺腔逐漸擴大并互相融合成囊 肉眼：腺瘤切面上可見大小不等的囊腔好發(fā)部位：卵巢，偶見于甲狀腺及胰腺。

4、卵巢囊腺瘤主要有兩種類型： 漿液性乳頭狀囊腺瘤：腺上皮向囊腔內(nèi)呈乳頭狀生長，并分泌漿液，易于惡變，轉(zhuǎn)化為漿液性囊腺癌 粘液性囊腺瘤：分泌粘液，常為多房性，囊壁多光滑，少有乳頭狀增生,卵巢粘液性囊腺瘤,,纖維腺瘤（fibroadenoma）,多發(fā)生于女性乳腺腫瘤的實質(zhì)由兩種成分構(gòu)成： 腺上皮細胞增生形成的腺體 大量增生的纖維結(jié)締組織,乳腺纖維腺瘤,多形性腺瘤（pleomorphic adenoma）,組成：由腺組織、粘液

5、樣及軟骨樣組織等多種成分混合組成 好發(fā)部位：常發(fā)生于涎腺，特別常見于腮腺 發(fā)生：由腮腺閏管上皮細胞和肌上皮細胞發(fā)生，由于分散的肌上皮細胞之間可出現(xiàn)粘液樣基質(zhì)，并可化生為軟骨樣組織，從而構(gòu)成多形性特點特點：生長緩慢，但切除后較易復發(fā),息肉狀腺瘤（polypous adenoma）,多見于直腸 ，亦見于結(jié)腸、胃等處 發(fā)生于粘膜，呈息肉狀，有蒂與粘膜相連，表面呈乳頭狀或絨毛狀者惡變率較高 結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉常有家族遺傳性，癌變率很

6、高，并易早期發(fā)生癌變,結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉,結(jié)腸腺瘤性息肉,,由上皮發(fā)生的惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌其特點為：①多見于40歲以上的人群，是最常見的一類惡性腫瘤②發(fā)生在皮膚、粘膜表面的癌外觀上常呈息肉狀，蕈傘狀或 菜花狀，表面常有壞死及潰瘍形成；發(fā)生在器官內(nèi)的常為 不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀，呈樹根狀或蟹足向周期組織浸潤③質(zhì)地較硬，切面常為灰白色，較干燥④鏡下，癌細胞可呈腺狀，巢狀或條索狀排列，與間質(zhì)分界 清楚⑤網(wǎng)狀纖維染色時，網(wǎng)狀纖維

7、只見于癌巢的周圍⑥早期一般多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移，晚期發(fā)生血道轉(zhuǎn)移⑦免疫組織化學染色：Keratin+ 、vimantin-,惡性上皮組織腫瘤,鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma）,發(fā)生部位：身體原有鱗狀上皮覆蓋的部位，或正常時雖不由鱗狀上皮覆蓋，但可通過鱗狀上皮化生的部位肉眼：呈菜花狀，也可因癌組織壞死脫落而形成潰瘍。癌組織同時向深層作浸潤性生長,鏡下：癌細胞穿破基底膜向深部浸潤，形成多數(shù)不規(guī)則或條索狀癌巢，周

8、圍為結(jié)締組織間質(zhì)分化好的癌巢中，排列在癌巢外層的癌細胞類似基底層細胞，其內(nèi)為相當于棘細胞層的細胞，細胞間可見到細胞間橋，在癌巢的中央可出現(xiàn)層狀的角化物，稱為角化珠或癌珠分化較差者，無角化珠形成，甚至也無細胞間橋，瘤細胞呈明顯的異型性（細胞多角形，大小不一，核大深染，排列紊亂，并見較多的核分裂像,鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma）,Squamous Cell Carcinoma of the Skin,Dry

9、, gray-white mass without capsule or borderline. cauliflower-like, polyp, mushroom-like, ulceration.,Squamous Cell Carcinoma,,Squamous Cell Carcinoma,Squamous Cell Carcinoma Normal Skin,in

10、tercellular bridges and keratin pearls,鱗狀細胞癌（中分化）低倍（10×） 高倍（40×）,基底細胞癌（basal cell carcinoma）,發(fā)生部位：多見于老年人面部如眼瞼、頰及鼻翼等處，由該處表皮原始上皮芽或基底細胞發(fā)生 病變特點：癌巢主要由濃染的基底細胞樣的癌細胞構(gòu)成（癌巢不規(guī)則） 生物學行為：生長緩慢，可浸潤破壞局部深層組織，但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，對放射

11、治療很敏感，臨床上呈低度惡性的經(jīng)過，預后較好,Malignant Epithelial TumorsBasal Cell Carcinoma,Common on the face of older adultsCells resemble basal cells of the epidermisInvades locallyAlmost never metastasizes,腺上皮癌,由腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤部位：多發(fā)生于柱狀上

12、皮覆蓋的粘膜，如胃腸、呼吸道、膽囊、子宮體等，以及各種腺器官，如乳腺、前列腺、甲狀腺等根據(jù)其形態(tài)結(jié)構(gòu)和分化程度，可分為分化比較好的、具有腺體結(jié)構(gòu)的腺癌和低分化的、形成實體癌巢的實性癌以及分泌粘液較多的粘液癌,腺癌（adenocarcinoma）,部位：較多見于胃腸、膽囊、子宮體等 肉眼：呈息肉狀、菜花狀或結(jié)節(jié)狀，表面壞死脫落后可形成潰瘍鏡下：癌細胞形成大小不等，形狀不一、排列不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)，細胞常不規(guī)則地排列成多層，核大小不一，

13、核分裂像多見，當腺癌伴有大量乳頭狀結(jié)構(gòu)時稱為乳頭狀腺癌；腺腔高度擴張呈囊狀的腺癌稱為囊腺癌；伴乳頭性生長的囊腺癌稱為乳頭狀囊腺癌,Malignant Epithelial TumorsAdenocarcinoma [Tumors of glandular cells],Most common cancersBreastLungGastrointestinal TractOvaryPapillary, nodular or u

14、lceratedAtypical cells with glandular differentiationLocally invasiveMetastasize to lymph nodes and distant organs,Malignant Epithelial TumorsAdenocarcinoma [Tumors of glandular cells],Most common cancersBreastLung

15、Gastrointestinal TractOvaryPapillary or ulceratedAtypical cells with glandular differentiationLocally invasiveMetastasize to lymph nodes and distant organs,腸腺癌,,粘液癌（mucoid carcinoma）,部位：常見于胃和大腸 肉眼：癌組織呈灰白色，濕潤，半透明如膠

16、凍樣，又名膠樣癌鏡下：初時粘液聚積在癌細胞內(nèi)，將核擠向一側(cè)，使該細胞成印戒狀，稱為印戒細胞。以后粘液堆積在腺腔內(nèi)，并可由于腺體的崩解而形成粘液池。印戒狀癌細胞可呈小堆或散在的漂浮其中。當印戒細胞為主要成分呈廣泛浸潤時則稱印戒細胞癌,粘液癌：又稱為膠樣癌，常見于胃和大腸。肉眼，癌組織呈灰白色，濕潤，半透明如膠凍樣。鏡下，可見印戒細胞及粘液池。當印戒細胞為主要成分時稱為印戒細胞癌,實性癌：或稱單純癌，屬低分化的腺癌。多發(fā)生于乳腺。癌巢為實

17、體性，無腺腔樣結(jié)構(gòu)，癌細胞異型性大。根據(jù)癌巢與間質(zhì)締組織所占比例的不同，又分為硬癌及髓樣癌。,,,（3）實性癌：或稱單純癌，屬低分化的腺癌。多發(fā)生于乳腺。癌巢為實體性，無腺腔樣結(jié)構(gòu)，癌細胞異型性大。根據(jù)癌巢與間質(zhì)結(jié)締組織所占比例的不同，又分為硬癌及髓樣癌。,,,癌前病變（precancerous lesions）,指某些具有癌變潛在可能性的病變，如長期存在即有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?早期發(fā)現(xiàn)與及時治愈癌前病變，對腫瘤的預防具有重要的實際意義

18、癌前病變可分為遺傳性和獲得性,,1、癌前病變-某些病變雖然本身不是惡性腫瘤，但具有發(fā)展為惡性腫瘤的潛在可能性 （1）大腸腺瘤 （2）慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛 （3）乳腺纖維囊性病 （4）慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生 （5）潰瘍性結(jié)腸炎 （6）皮膚慢性潰瘍　 （7）粘膜白斑,癌前病變、非典型增生和原位癌,癌前病變常見類型,慢性子宮頸炎伴宮頸糜爛在慢性子宮頸炎的基礎(chǔ)上子

19、宮頸陰道部的鱗狀上皮被來自子宮頸管內(nèi)膜的單層柱狀上皮所取代，使該處呈粉紅色或鮮紅色，好象發(fā)生了粘膜上皮的缺損，稱為子宮頸糜爛隨后，局部又可被再生的鱗狀上皮所替代，稱為糜爛愈復如果上述過程反復進行，則少數(shù)病例可變?yōu)樽訉m頸鱗狀細胞癌,指增生上皮細胞 的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但還不足以診斷為癌。多發(fā)生于皮膚或粘膜表面被覆的鱗狀上皮，也可發(fā)生于腺上皮根據(jù)其異型性程度和（或）累及范圍可分為輕、中、重三級：,非典型性增生,輕度的非典型性增

20、生累及上皮層下部的1/3（上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級）； 中度的非典型性增生累及上皮層下部的2/3（上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級）； 重度的非典型性增生累及上皮層下部的2/3以上，尚末達到全層（上皮內(nèi)瘤變Ⅲ 級）,原位癌,粘膜鱗狀上皮層內(nèi)或皮膚表皮層內(nèi)的非典型增生（重度）幾乎累及或累及上皮的全層（上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級），但尚未侵破基底膜向下浸潤生長者 常見于子宮頸、食管及皮膚乳腺小葉腺泡發(fā)生癌變而尚未侵破基底膜，浸潤至小葉外者，亦可稱為小葉原位癌 意義：原位

21、癌是一種早期癌，因而早期發(fā)現(xiàn)和積極治療，可防止其發(fā)展為浸潤性癌，從而提高癌瘤的治愈率,良性間葉組織腫瘤,共同特點分化成熟程度高其組織結(jié)構(gòu)、細胞形態(tài)、硬度及顏色等均與其發(fā)源的正常組織相似腫瘤生長慢，呈膨脹性生長，一般都具有包膜,纖維瘤（fibroma）,來源：纖維組織發(fā)生部位：常見于四肢和軀干的皮下肉眼：呈結(jié)節(jié)狀，與周圍組織分界明顯，有包膜。切面灰白色，可見編織狀的條紋，質(zhì)地韌硬 鏡下：瘤組織內(nèi)的膠原纖維排成束狀，互相編織，纖

22、維間含有細長的纖維細胞，一般不見核分裂像生物學行為：此瘤生長緩慢，手術(shù)摘除后不再復發(fā),脂肪瘤（lipoma）,部位：最常見的部位為背、肩、頸及四肢近端的皮下組織 肉眼：扁圓形或分葉狀，有包膜，質(zhì)地柔軟，切面色淡黃，似正常的脂肪組織，腫瘤大小不一，常為單發(fā)性，亦可為多發(fā)性 鏡下：結(jié)構(gòu)與正常脂肪組織的主要區(qū)別在于有包膜。瘤組織呈大小不規(guī)則的分葉，并有不均等的纖維組織間隔存在 生物學行為：一般無明顯癥狀，但也有引起在局部疼痛者，很少

23、惡變，手術(shù)易切除,脂肪瘤,血管瘤（hemangioma）,特點：多為先天性發(fā)生，故常見于兒童，多在出生后既有，或一年內(nèi)出現(xiàn)，一般隨身體的發(fā)育而長大，成年后即停止發(fā)展，甚至可以自然消退可發(fā)生在任何部位，但以皮膚為多見分為毛細血管瘤（由增生的毛細血管構(gòu)成）、海綿狀血管瘤（由擴張的血竇構(gòu)成）及混合型血管瘤（即二種改變并存）三種肉眼上無包膜，呈浸潤性生長。在皮膚或粘膜可呈突起的新鮮紅腫塊，或僅呈暗紅或紫紅色斑，內(nèi)臟血管瘤多呈結(jié)節(jié)狀，發(fā)生于

24、肢體軟組織的彌漫性海綿狀血管瘤可引起肢體肥大,平滑肌瘤（leiomyoma）,部位：最多見于子宮，其次為胃腸肉眼：單發(fā)或多發(fā)，腫瘤大小不一，常呈球形，質(zhì)硬，切面灰紅色，可見編織狀紋理鏡下：由形態(tài)比較一致的梭形平滑肌細胞構(gòu)成。細胞排列成束狀，互相編織，核呈長桿狀，兩端鈍圓，同一束內(nèi)的細胞核有時排列成柵狀，核分裂像少見,子宮平滑肌瘤,,子宮平滑肌瘤,,惡性間葉組織腫瘤,肉瘤比癌少見多發(fā)生于青少年肉眼：呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀，因生長較快，除

25、浸潤生長外，也可擠壓周圍組織形成假包膜。肉瘤體積常較大，質(zhì)軟，切面多呈灰紅色，均質(zhì)性，濕潤，外觀多呈魚肉狀，故稱為肉瘤鏡下：肉瘤細胞大多彌漫排列，不形成細胞巢，與間質(zhì)分界不清，網(wǎng)狀纖維染色可見肉瘤細胞間存在網(wǎng)狀纖維。腫瘤間質(zhì)的結(jié)締組織少，但血管較豐富，故多先由血道轉(zhuǎn)移肉瘤易發(fā)生出血、壞死、囊性變等繼發(fā)性改變,癌與肉瘤的區(qū)別,癌 肉瘤組織來源 上皮組織 間葉組

26、織 發(fā)病率 常見，約為肉瘤9倍 較少見 多見于40歲以上 多見青少年大體特點 質(zhì)硬，灰白，干燥 質(zhì)軟，灰紅，濕潤組織學特點 多形成癌巢， 細胞彌漫分布，實間 實間質(zhì)界清 質(zhì)分界不清 網(wǎng)狀纖維 癌細胞間無 有轉(zhuǎn)移

27、 多經(jīng)淋巴道 多經(jīng)血道,,,,纖維肉瘤（fibrosarcoma）,發(fā)生部位：纖維瘤相似，以四肢皮下組織多見肉眼：呈結(jié)節(jié)狀或不規(guī)則形，壓迫周圍組織可形成假包膜，切面：粉紅或灰白，均質(zhì)魚肉狀鏡下：分化好的纖維肉瘤細胞多呈梭形，異型性小，與纖維瘤有些相似；分化差的纖維肉瘤則有明顯的異型性，細胞大小不等，形態(tài)不一，核肥大深染，核分裂像多見，瘤細胞多而膠原纖維少，不排列成束。分化好者生長慢，轉(zhuǎn)移及復發(fā)較少見，

28、分化差者生瘤細胞長快，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，切除后易復發(fā),神經(jīng)外胚葉源性腫瘤,由神經(jīng)外胚葉起源的腫瘤種類很多，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、能分泌多肽激素及胺的APUD系統(tǒng)來源的腫瘤（包括類癌、化學感受器瘤、嗜鉻細胞瘤等）、視網(wǎng)膜母細胞瘤、色素痣和黑色素瘤等,視網(wǎng)膜母細胞瘤（retinoblastoma）,來源于視網(wǎng)膜胚基的惡性腫瘤，絕大多數(shù)發(fā)生在3歲以內(nèi)的嬰幼兒，為常染色體顯性遺傳性疾病，有家族史內(nèi)眼觀：灰白色或黃色的結(jié)節(jié)狀腫物，切面有出

29、血及壞死，并可見鈣化點，最初在視網(wǎng)膜上生長，以后向周圍浸潤：向前可侵入玻璃體，進而破壞眼球侵入眶內(nèi)；向后侵入視神經(jīng)乳頭，并可侵及視神經(jīng)向眼球后和顱內(nèi)蔓延鏡下：由小圓形細胞構(gòu)成，常只見核而胞漿不明顯，核圓形、深染、核分裂像多見，細胞排列緊密，間質(zhì)少，有的瘤細胞圍繞一空腔作放射狀排列，形成菊形團預后差，多在發(fā)病后一年半左右死亡,皮膚色素痣（pigmented nevus）,來源于表皮基底層的黑色素細胞，為良性錯構(gòu)瘤性畸形的增生性病變，但

30、有的可惡變成為黑色素瘤根據(jù)其在皮膚組織內(nèi)發(fā)生部位的不同，可分為交界痣（即痣細胞在表皮和真皮的交界處生長，形成多個細胞巢團，此型痣較易惡變?yōu)楹谏亓觯?，皮?nèi)痣（是最常見的一種，痣細胞在真皮內(nèi)呈巢狀或條索狀排列）和混合痣（即同時有交界痣和皮內(nèi)痣的改變）,黑色素瘤（melanoma）,好發(fā)部位：發(fā)生于皮膚者以足底部和外陰及肛門周圍多見 ，也可發(fā)生于粘膜和內(nèi)臟器官 組織結(jié)構(gòu)呈多樣性，瘤細胞可呈巢狀、條索狀或腺泡樣排列。瘤細胞可呈多邊形或梭形

31、，核大，常有粗大的嗜酸性核仁，胞漿內(nèi)可有黑色素顆粒。也有胞漿內(nèi)沒有黑色素顆粒的黑色素瘤，稱為無黑色素性黑色素瘤，但多巴反應(yīng)可為陽性 電鏡下，則可見其胞漿內(nèi)含有少數(shù)典型的黑色素小體或前黑色素小體，有助于診斷 預后大多很差，晚期可有淋巴道及血道轉(zhuǎn)移,黑色素瘤,混合瘤,腫瘤的實質(zhì)由兩種以上不同類型組織構(gòu)成，稱為混合瘤常見混合瘤：癌肉瘤 畸胎瘤 腎胚胎瘤,畸胎瘤（teratoma）,

32、來源于性腺或胚胎剩件中全能細胞的腫瘤，往往含有兩個以上胚層的多種多樣組織成分，排列結(jié)構(gòu)錯亂 根據(jù)其外觀又可分為囊性及實性兩種 根據(jù)其組織分化成熟程度不同，又可分為良性畸胎瘤和惡性畸胎瘤二類好發(fā)部位：最常發(fā)生于卵巢和睪丸，偶可見于縱隔、骶尾部、腹膜、松果體等部位,良性畸胎瘤,多見于卵巢 肉眼：腫瘤多為單房性，內(nèi)壁為顆粒體，粗糙不平，常有結(jié)節(jié)狀隆起。有時能見到小塊骨、軟骨等，囊腔內(nèi)有皮脂、毛發(fā)，甚至可見牙 鏡下：除見皮膚組織及皮膚

33、附件外，還可見到覆以立方上皮的腺體、氣管或腸粘膜、骨、軟骨、腦、平滑肌、甲狀腺等組織。各種組織基本上分化成熟，故有成熟畸胎瘤之稱良性畸胎瘤預后好，少數(shù)可惡變?yōu)轺[狀細胞癌,惡性畸胎瘤,多為實體性，在睪丸比卵巢多見。主要由分化不成熟的胚胎樣組織組成，常見有分化不良的神經(jīng)外胚層成分，故又稱不成熟型畸胎瘤。本瘤常發(fā)生轉(zhuǎn)移，可轉(zhuǎn)移盆腔及遠處器官,腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學,腫瘤病因?qū)W研究的是引起腫瘤的始動因素腫瘤發(fā)病學：研究腫瘤的發(fā)病機制與腫瘤發(fā)生

34、的條件腫瘤從本質(zhì)上說是基因病。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素可能以協(xié)同或序貫的方式引起細胞非致死性的DNA損害，從而激活原癌基因或（和）滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和（或）DNA修復基因的改變，使細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化（transformation），被轉(zhuǎn)化的細胞可先呈多克隆性增生，經(jīng)過一個漫長的多階段的演進過程，其中一個克隆相對無限制的擴增，通過附加突變，選擇性地形成具有不同特點的亞克?。ó愘|(zhì)化），從而獲得浸潤和轉(zhuǎn)移的能力（惡性轉(zhuǎn)化），形成

35、惡性腫瘤,一、腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎(chǔ),腫瘤相關(guān)的認識論：形形色色的“主義”新達爾文主義（neo-Darwinism） 在腫瘤學研究中這一學派思想的主要影響就是“基因論”和“突變論”。認為細胞的表型是基因型決定的，腫瘤的表型是由于基因的突變不斷被選擇的結(jié)果。 還原主義（reductionism） 整體主義（holism） 整體主義是與還原主義相反的哲學觀點，主張把自然的系統(tǒng)和屬性做為整體研究，而不是將其拆解成不同的部分。由此

36、產(chǎn)生了兩個新的科學的分支，整合醫(yī)學（holistic medicine）和系統(tǒng)生物學（systems biology）。 突現(xiàn)主義（emergentism）,一、腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎(chǔ),腫瘤發(fā)生的百家學說 （一）體細胞突變理論（somatic mutation theory, SMT）腫瘤是基因突變積累的結(jié)果 激癌（initiation）和促癌（promotion） 激癌與促癌是根據(jù)一個經(jīng)典的實驗提出的腫瘤發(fā)生的兩階

37、段模型。第一階段是DNA的損傷，導致了腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)；第二階段則是在DNA損傷的基礎(chǔ)上發(fā)生細胞的增殖， 抗凋亡、增殖失控是腫瘤細胞的特征， 癌基因（oncogene）和抑癌基因（tumor suppressor gene） 癌基因一詞是1969年創(chuàng)立，一年后第一個癌基因Src確立，就是禽類的Rous肉瘤的病毒癌基因。 癌基因包括如下幾類分子。①生長因子類；②受體酪氨酸激酶；③細胞質(zhì)酪氨酸激酶；④細胞質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶；⑤調(diào)節(jié)G

38、TP酶；⑥轉(zhuǎn)錄因子,,SMT理論的悖論 ⑴ 如果任何一個突變都引起腫瘤，必然發(fā)病率會很高。但兩個以上的特定組合發(fā)生的幾率會很低，不足以解釋現(xiàn)在的發(fā)病率。 ⑵ 基因組研究沒有發(fā)現(xiàn)特定的基因突變或突變組合。 ⑶ 良性腫瘤也有很多的突變，特定的突變甚至高于惡性腫瘤。 ⑷ 如果基因突變引起腫瘤，誘導分化治療腫瘤無法解釋。 ⑸ 實驗證明將乳腺癌細胞注入幼年動物的乳腺，腫瘤細胞可成為正常乳腺組織。將畸

39、胎瘤細胞注入小鼠的囊胚，也會發(fā)育成正常胚體的一部分。 ⑹ 很多的致癌劑并沒有誘變作用。有誘變作用的也不全能致癌。 ⑺ SMT理論推測腫瘤細胞周期失控，但腫瘤的細胞周期實際是延長或不變。 ⑻ SMT常用抗凋亡，細胞死亡減少來解釋腫瘤。但實際上腫瘤細胞是壽命變短，死亡增加。,,染色體非整倍體理論（chromosome aneuploidy theory） 組織結(jié)構(gòu)場理論（tissue organization

40、 field theory, TOFT） 干細胞錯位理論（stem cell misplacement theory, SCMT） 其他學說,二、腫瘤發(fā)生的病因?qū)W,內(nèi)因：指機體抗腫瘤的能力降低外因：來自周圍環(huán)境的各種可能致癌因素,外界致癌因素及致癌機理,化學致癌因素物理性致癌因素病毒和細菌致癌健康的心理因素,常見化學致癌因素,間接作用的化學致癌物 （1）多環(huán)芳烴：存在于石油、煤焦油中 （2）芳香胺類與氨基偶氮染料：

41、 （3）亞硝胺類： （4）真菌霉素：直接作用的化學致癌物：這些化學致癌物不需體內(nèi)代謝活化即可致癌，一般為弱致癌劑，致癌時間長 （1）烷化劑與?；瘎?（2）其它：金屬元素，如鎳、鎘、鉻、鈹?shù)?物理性致癌因素,離子輻射：X射線、放射性同位素等 致癌機理：輻射致染色體斷裂、易位和點突變，激活癌基因和滅活腫瘤抑制基因，加之其它環(huán)境因素所致的附加突變導致癌變紫外線照射 致癌機理：細胞內(nèi)DNA吸收光子，

42、使其中相鄰的兩個嘧啶連接形成嘧啶二聚體，繼而形成環(huán)丁烷，從而破壞DNA雙螺旋中二聚體所在處的磷酸二酯骨架，妨礙DNA分子的復制,生物性致癌因素,人T細胞白血病病毒（HTLV-1)與人類T細胞淋巴瘤/白血病乙型肝炎病毒與肝細胞肝癌人類乳頭瘤病毒（HPV) 與宮頸癌EB病毒與Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌幽門螺桿菌與胃低度惡性B細胞性淋巴瘤,三、影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在因素,遺傳因素 1.呈常染色體顯性遺傳的腫瘤 2.

43、呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合癥 3.遺傳因素和環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生中起協(xié)同作用， 環(huán)境因素更為重要 宿主對腫瘤的反應(yīng)—腫瘤免疫 1.腫瘤抗原 2.抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制：細胞免疫 3.免疫監(jiān)視,和腫瘤抑制基因,1、腫瘤的概念、組織結(jié)構(gòu)和腫瘤的分化與異型性2、腫瘤的演進與異質(zhì)性3、腫瘤的生長方式和擴散（直接蔓延、轉(zhuǎn)移及三種途徑）4、異位內(nèi)分泌綜合征與副腫瘤綜合征5、良、惡性腫瘤的區(qū)別