分子遺傳學(xué)考試資料

1、1分子遺傳學(xué)名詞解釋：DNA甲基化（DNAmethylation）:是指由DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)，催化甲基基團(tuán)從S腺苷甲硫氨酸向胞嘧啶的C5位點(diǎn)轉(zhuǎn)移的過程。ENCODE計(jì)劃(TheEncyclopediaofDNAElementsProject)：即“DNA元件百科全書計(jì)劃”，簡(jiǎn)稱ENCODE計(jì)劃，是在完成人類基因組全序列測(cè)定后的2003年9月由美國(guó)國(guó)立人類基因組研究所（NationalHumanGenomeResearchInstit

2、ute，NHGRI）組織的又一個(gè)重大的國(guó)際合作計(jì)劃，其目的是解碼基因組的藍(lán)圖，鑒定人類基因組中已知的和還不知功能的多個(gè)物種的保守序列等在內(nèi)的所有功能元件。ENCODE計(jì)劃的實(shí)施分為3個(gè)階段：試點(diǎn)階段（apilotphase）、技術(shù)發(fā)展階段（atechnologydevelopmentphase）和生產(chǎn)階段（aproducttionphase）。gRNA(guideRNA)：既指導(dǎo)”RNA(gRNA，guideRNA)，能通過正常的堿基配

3、對(duì)途徑，或通過G—U配對(duì)方式與mRNA上的互補(bǔ)序列配對(duì)，指導(dǎo)編輯的進(jìn)行。GTAG規(guī)律（GTAGrule）：真核生物所有編碼蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基因，其RNA前體在內(nèi)含子和外顯子交界處有兩個(gè)較短的保守序列，內(nèi)含子的左端均為GT，右端均為AG，此規(guī)律稱GTAG規(guī)律。miRNA：即小RNA，長(zhǎng)度為22nt左右，5′端為磷酸基團(tuán)、3′端為羥基。miRNA廣泛存在于真核生物中，不具有開放閱讀框架，不編碼蛋白質(zhì)，其基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)，在RNaseⅢ

4、酶切后以雙鏈形式存在，是近幾年在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類具有調(diào)控功能的非編碼RNA，它們主要參與基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控。RNA編輯(RNAediting):是指通過堿基修飾、核苷酸插入或刪除以及核苷酸替換等方式改變RNA的堿基序列的轉(zhuǎn)錄后修飾方式。RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（RNAInducedSilencingComplex，RISC）：與siRNA結(jié)合后可識(shí)別并切斷mRNA。RNA指導(dǎo)的DNA甲基化（RNADirectedDNAMethyla

5、tionRDDM）：活性RISC進(jìn)入核內(nèi)，指導(dǎo)基因發(fā)生DNA的甲基化。密碼子擺動(dòng)假說（wobblehypothesis）：密碼子的第1，2位核苷酸（5’→3’）與反密碼子的第2，3核苷酸正常配對(duì)；密碼子的的第3位與反密碼子的第1位配對(duì)并不嚴(yán)謹(jǐn)，當(dāng)反密碼子的第1位為U時(shí)可識(shí)別密碼子第3位的A或G，而G則可識(shí)別U或C，I（次黃嘌呤）可識(shí)別U或C或A。比較基因組學(xué)（comparativegenomics）：是一門通過運(yùn)用數(shù)理理論和相應(yīng)計(jì)算機(jī)程

6、序，對(duì)不同物種的基因組進(jìn)行比較分析來研究基因組大小和基因數(shù)量、基因排列順序、編碼序列與非編碼序列的長(zhǎng)度、數(shù)量及特征以及物種進(jìn)化關(guān)系等生物學(xué)問題的學(xué)科。表觀遺傳變異（epigeicvariation）:基因的堿基序列未發(fā)生改變，而是由于DNA甲基化，組蛋白的乙酰化和RNA編輯等修飾導(dǎo)致基因活性發(fā)生了變化，使基因決定的表型發(fā)生變化，且可遺傳少數(shù)世代，但這種變化是可逆的。超基因家族（supergenefamily）：是DNA序列相似，但功能不

7、一定相關(guān)的若干個(gè)單拷貝基因或若干組基因家族的總稱。沉默子（silencer）：一種轉(zhuǎn)錄負(fù)調(diào)控元件，當(dāng)其結(jié)合特異蛋白因子時(shí)，對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起阻遏作用。特點(diǎn)很象增強(qiáng)子，但不增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄，而是減弱轉(zhuǎn)錄，故稱負(fù)增強(qiáng)子。代謝組學(xué)(metabolomics)：是對(duì)某一生物或細(xì)胞在一特定生理時(shí)期內(nèi)所有低分子量代謝產(chǎn)物同時(shí)進(jìn)行定性和定量分析的一門新學(xué)科。端粒(telomere)：是由獨(dú)特的DNA序列及相關(guān)蛋白質(zhì)組成的線性真核染色體的末端結(jié)構(gòu)，它具有防止末端基因

8、降解、染色體末端間的粘連和穩(wěn)定染色體末端及其精確復(fù)制等功能。反向遺傳學(xué)（reversegeics）：是從改變某個(gè)感興趣的基因或蛋白質(zhì)入手，然后去尋找3組蛋白修飾(histonemodification):是指染色質(zhì)上的組蛋白被甲基化、乙?；蛄姿峄倪^程。中心法則（centraldogma）F.Crick于1958年提出的闡明遺傳信息傳遞方向的法則，指出遺傳信息從DNA傳遞至RNA，再傳遞至多肽。DNA與RNA之間遺傳信息的傳遞是雙向的

9、，而遺傳信息只是單向地從核酸流向蛋白質(zhì)簡(jiǎn)答題：1.核小體與核小體定位在基因表達(dá)及其調(diào)控中有何作用？2.原核生物與真核生物的啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)有什么差別？原核生物的啟動(dòng)子在操縱元中，從mRNA開始轉(zhuǎn)錄的位點(diǎn)以上都是啟動(dòng)子序列，20bp200bp特點(diǎn)：1.Pribnow框：TATAAT，位于10左右，是RNA聚合酶的牢固結(jié)合位點(diǎn)2.Sextama框：TTGACA，位于35附近，是RNA聚合酶的初始結(jié)合位點(diǎn)3.上述二者及之間的距離決定轉(zhuǎn)錄效率，一般距

10、離17bp左右4.CAP位點(diǎn)cAMP受體蛋白復(fù)合物在啟動(dòng)子上的的結(jié)合位點(diǎn)真核生物啟動(dòng)子真核生物有三類RNA聚合酶，與此對(duì)應(yīng)，有三類不同的啟動(dòng)子。事實(shí)上RNA聚合酶Ⅱ，Ⅲ所作用的啟動(dòng)子情況比較復(fù)雜RNA聚合酶Ⅰ識(shí)別的啟動(dòng)子，除5SrRNA基因外，其它rDNA基因組成一個(gè)大的多拷貝基因族，轉(zhuǎn)錄成一個(gè)45S的rRNA前體，其啟動(dòng)子由起始位點(diǎn)的核心啟動(dòng)子和其上游控制元件兩部分組成。核心啟動(dòng)子包括45到20，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄的啟始；上游控制元件從200到

11、150，它們之間的序列長(zhǎng)度對(duì)轉(zhuǎn)錄效率影響很大。RNA聚合酶Ⅲ啟動(dòng)子可分為兩種類型。一種是啟動(dòng)子位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)下游，又稱下游啟動(dòng)子（downstreampromoter）、基因內(nèi)啟動(dòng)子（intrageicpromoter）或內(nèi)部控制區(qū)（internalcontrolregion）。另一種啟動(dòng)子是與常見的啟動(dòng)子相似，又稱上游啟動(dòng)子（upstreampromoter）。下游啟動(dòng)子又分為兩個(gè)亞型，Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型內(nèi)部啟動(dòng)子有兩個(gè)分開的序列box

12、A（TGGCNNAGTGG）（共同序列RRYNNARYGG），和boxC（CGGTCGANNCC）（共同序列RRTGGGATGACC），而它們之間的距離比較固定，為中間元件（internalelementIE），這是5SrRNA基因的典型結(jié)構(gòu)。Ⅱ型內(nèi)部啟動(dòng)子由boxA和boxB（GGTTCGANTCC）組成，兩者之間距離較大，且不固定，是tRNA基因啟動(dòng)子的典型結(jié)構(gòu)。上游啟動(dòng)子包括三部分元件，即TATA框，近側(cè)序列元件（proximal

13、sequenceelementPSE），和遠(yuǎn)側(cè)序列元件（distalsequenceelementDSE），這是部分snRNA基因啟動(dòng)子的典型結(jié)構(gòu)。RNA聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子由四部分元件組成，即轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)、TATA盒、上游元件和遠(yuǎn)上游元件。轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)（initiats）在有些Ⅱ型轉(zhuǎn)錄酶啟動(dòng)子中比較保守，其一致性序列為PyPyANTAPyPy，轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)常和TATA盒組成核心啟動(dòng)子起始基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄，但與其相連的上游元件和增強(qiáng)子可以促進(jìn)其高效轉(zhuǎn)錄。對(duì)

14、于含TATA盒的啟動(dòng)子，其啟始點(diǎn)常在其下游25bp—30bp，有的基因啟動(dòng)子無典型起始子序列，則RNA聚合酶根據(jù)TATA盒下游30bp附近的第一個(gè)嘌呤堿基作為轉(zhuǎn)錄啟始點(diǎn)絕大多數(shù)Ⅱ型轉(zhuǎn)錄酶啟動(dòng)子均含有TATA盒，一致性序列為TATAAAA，第5和7位A有時(shí)可被T取代，看家基因（housekeepinggenes）、同源異形基因（homoboxgene)和哺乳類發(fā)育中的免疫控制基因無TATA盒。而奢侈基因（luxarygenes）具有TAT

15、A盒，它可能是幫助RNA聚合酶正確識(shí)別其下游的起始子，從正確的位置起始轉(zhuǎn)錄；有些啟動(dòng)子的TATA盒對(duì)轉(zhuǎn)錄十分重要，一旦缺失則完全失去活性。故TATA盒對(duì)有些Ⅱ型轉(zhuǎn)錄酶啟動(dòng)子的功能是十分重要。3.常見的反式作用因子有哪些？其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是什么？4.原核生物與真核生物基因表達(dá)調(diào)節(jié)機(jī)制的主要差別是什么？A原核生物的基因多以操縱子為單位，轉(zhuǎn)錄和翻譯是偶聯(lián)的；真核生物的基因轉(zhuǎn)錄、RNA前體的加工、剪接在細(xì)胞核中進(jìn)行，而翻譯則在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行.在原核生物