肝的生物化學(xué)

1、肝的生物化學(xué),李 凌,肝臟的功能,是體內(nèi)最重要的代謝器官 物質(zhì)代謝 分泌、排泄 生物轉(zhuǎn)化有機(jī)體的“物質(zhì)代謝樞紐”、“綜合性化工廠”,,肝臟的結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成特點(diǎn),雙重血液供應(yīng),門靜脈（養(yǎng)分）,肝動脈（O2）,,,,肝靜脈,體循環(huán),腎,尿,,,,,膽道系統(tǒng),腸,糞,,,branch of hepatic portal vein

2、0; bile duct sinusoids central vein liver cells,portal area branch or hepatic artery,由5~10×105個肝小葉組成，含有2.5×1011個肝細(xì)胞,肝細(xì)胞物質(zhì)代謝的區(qū)域化,I帶 (門管周帶) ： 終末微血管周圍的肝細(xì)胞,它們首先從血液中獲取充足的氧和營養(yǎng)物質(zhì)，高爾基體豐富。 Ⅲ

3、帶 (小葉中心帶)： 接近中央靜脈的肝細(xì)胞,其營養(yǎng)條件最差，富含溶酶體和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。Ⅱ帶：介于兩者之間。,肝臟的化學(xué)組成特點(diǎn),蛋白質(zhì)含量高,結(jié)構(gòu)成分（生物膜）,酶,,第一節(jié) 肝臟在物質(zhì)代謝中的作用第二節(jié) 肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié) 膽汁與膽汁酸代謝第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸,肝的生物化學(xué),第一節(jié)　肝在物質(zhì)代謝中的作用,一、肝臟在糖代謝中的作用二、肝臟在脂類代謝中的作用三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用四

4、、肝臟在維生素代謝中的作用五、肝臟在激素代謝中的作用,一、肝臟在糖代謝中的作用,1. 維持血糖濃度的相對恒定 肝通過糖原合成、糖原分解與糖異生調(diào)節(jié)血糖水平，保持血糖穩(wěn)定,保證大腦及紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。2. 將糖轉(zhuǎn)變成脂肪,飽食后：合成糖原(肝糖原約占肝重的5%) 貯存空腹時：肝糖原分解，釋放出血糖饑餓時：糖異生作用加強(qiáng)，供應(yīng)血糖 肌肉蛋白質(zhì)分解嚴(yán)重肝病時，易

5、出現(xiàn)空腹血糖降低，臨床上通過半乳糖耐量試驗及測定血中乳酸含量來觀察肝臟糖原生成及糖異生是否正常,二、肝臟在脂類代謝中的作用,肝在脂類的消化、吸收、合成、分解及運(yùn)輸中均起重要作用1.消化、吸收： 肝分泌的膽汁酸鹽將脂類、脂溶性維生素乳化2.分解： β-氧化分解脂肪酸，生成酮體，輸出能源,3. 合成：肝臟是合成脂肪酸和脂肪的主要場所肝臟是合成膽固醇最旺盛的器官，促使膽固醇酯化，膽固醇排泄肝臟還是合成磷脂的重要器官,

6、二、肝臟在脂類代謝中的作用,三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中作用,合成與分泌: 血漿蛋白質(zhì) 清蛋白（A） 血漿總蛋白 (60-80 g/L) 球蛋白（G） A/G: 1.5 - 2.5,,三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中作用,2.分解：清除血漿蛋白質(zhì)( 清蛋白除外 ) 的重要器官 肝是清除血氨的主要器官 肝中的氨基酸代謝極為活躍，還是芳香族氨基酸和芳香胺類的清除器官。,

7、四、肝臟在維生素代謝中的作用,在維生素的吸收、儲存、運(yùn)輸及代謝中起重要作用 含維生素A、K、B1、B2、 B6 、B12、泛酸與葉酸最多，是維生素A、 E、 K、 B12的主要儲存場所直接參與多種維生素的代謝轉(zhuǎn)化 （1）將β-胡羅卜素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A （2）將維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)?5-(OH)D3 （3）多種維生素在肝臟中轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶的組成成分,肝膽系統(tǒng)疾患時：（1）可伴有維生素的吸收障礙。（2）

8、嚴(yán)重肝病時，維生素B1的磷酸化作用 受影響，從而引起有關(guān)代謝的紊亂（3）維生素K及A的吸收、儲存與代謝障礙 而表現(xiàn)出血傾向及夜盲癥。,四、肝臟在維生素代謝中的作用,五、肝臟在激素代謝中的作用,激素的滅活(inactivation)： 許多激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化，從而降低或失去其活性。肝病時，體內(nèi)雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高，則可出現(xiàn)男性乳房發(fā)育、肝掌、蜘

9、蛛痣及水鈉潴溜等現(xiàn)象。,蜘蛛痣,蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、手部有一種形態(tài)很象蜘蛛網(wǎng)樣的病，痣的中心是一個小紅點(diǎn)，周圍放射出許多細(xì)小的紅絲，整個直徑約0．2～2厘米。如果用細(xì)的尖硬物去壓迫痣的中心，可以使整個蜘蛛痣全部消失,肝 掌,肝掌是指有些肝炎病人手掌邊緣常常會出現(xiàn)許多紅色的斑點(diǎn)，或紅白相間毫無規(guī)律的斑塊，有時候不僅手掌有，而且腳底也有。如果對這種斑點(diǎn)或斑塊加壓，可以使壓迫區(qū)的這些點(diǎn)和塊消失，變得蒼白

10、。,蜘蛛痣和肝掌的發(fā)病原因,主要原因是體內(nèi)雌性激素過多而引起。 肝功能障礙，雌性激素不能被破壞，末梢小動脈的舒張作用過分地增強(qiáng)。使中心小動脈向四周放射出許多細(xì)小的血管可以作為肝為發(fā)展成慢性或硬化的標(biāo)志之一；但許多其它能引起末梢小動脈舒張作用增強(qiáng)的疾病也可能出現(xiàn)這種現(xiàn)象，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，營養(yǎng)不良等。長期飲酒人，甚至有些正常人都有可能出現(xiàn)蜘蛛痣和肝掌現(xiàn)象。,第三節(jié)膽汁與膽汁酸代謝,膽 汁 膽汁酸的代謝,,膽汁酸的分類膽汁

11、酸的代謝膽汁酸的功能,膽 汁,肝膽汁和膽囊膽汁膽汁的功能 1.作為消化液，促進(jìn)脂類的消化和吸收 2.作為排泄液，將體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物(膽紅素、膽固醇)及經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化的非營養(yǎng)物排入腸腔，隨糞便排出體外。膽汁酸鹽是膽汁的主要成分,膽汁酸的種類,按結(jié)構(gòu)分類： 游離型膽汁酸： 膽酸、鵝脫氧膽酸、 脫氧膽酸、石膽酸　　　　　 結(jié)合型膽汁酸： 膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸及

12、 石膽酸與甘氨酸和牛磺酸的結(jié)合產(chǎn)物 按來源分類： 初級膽汁酸： 膽酸、鵝脫氧膽酸，及其與 甘氨酸和?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物 次級膽汁酸： 脫氧膽酸、石膽酸，及其與 甘氨酸和牛磺酸的結(jié)合產(chǎn)物,,,,膽汁酸的代謝,初級膽汁酸的生成膽固醇(27C) 7α-羥膽固醇→→→初級膽

13、汁酸0.4~ 0.6g/日 (24C),肝細(xì)胞,7α-羥化酶,,膽酸,鵝脫氧膽酸,,,甘氨酸 牛磺酸,,,,,次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán) (1) 次級膽汁酸的生成,初級結(jié)合 膽汁酸,,腸道,膽汁,,細(xì)菌,甘氨酸 牛磺酸,初級游離 膽汁酸,膽酸

14、,鵝脫氧膽酸,,,,7α脫羥,脫氧膽酸,石膽酸,次級膽汁酸,,膽汁酸的重吸收,(2) 膽汁酸的重吸收(95%): 結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動重吸收 其余膽汁酸在小腸各部及大腸被動 重吸收,膽汁酸的腸肝循環(huán),膽汁酸的腸肝循環(huán)(enterohepatic circulation of bile acid),由腸道重吸收的膽汁酸均由門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中游離型膽汁酸被重新合成為結(jié)合型膽汁

15、酸，再隨膽汁排入腸腔，此過程稱為~。,膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義,使有限的膽汁酸重復(fù)利用，彌補(bǔ)肝合成膽汁酸的不足，促進(jìn)脂類的消化與吸收。肝臟每天合成膽汁酸0.4 - 0.6克正常人體肝臟內(nèi)膽汁酸池：3 - 5克維持脂類物質(zhì)消化吸收需要16 - 32克膽汁酸每天約進(jìn)行6 - 12次腸肝循環(huán),膽汁酸的功能,促進(jìn)脂類的消化與吸收 膽汁酸構(gòu)型上具有親水和疏水的兩個側(cè)面，使膽汁酸具有較強(qiáng)的界面活性，能夠降低油/水兩相之間的表面張力 ——