環(huán)氧合酶-2及其抑制劑對重癥急性胰腺炎影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景:環(huán)氧合酶(COX)是花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素的關(guān)鍵酶,它的誘生型異構(gòu)體COX-2是重要的前炎癥介質(zhì),介導(dǎo)許多炎癥過程.炎癥時(shí),COX-2在IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κ B和神經(jīng)肽P物質(zhì)等刺激下表達(dá)上調(diào).AP作為全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)的典型病例,其發(fā)病機(jī)理仍未明確.已有研究證實(shí)AP時(shí)COX-2在胰腺細(xì)胞中表達(dá)增加,國外有兩項(xiàng)較完整的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明抑制COX-2可以減輕AP嚴(yán)重程度及APALI.這些提示COX-2

2、在AP中有著重要作用.實(shí)驗(yàn)?zāi)康?該研究探討在?；悄懰徕c誘導(dǎo)SAP大鼠模型中,使用特異性COX-2抑制劑(NS-398)干預(yù)后,胰腺中COX-2表達(dá)情況和胰腺組織病理變化,同時(shí)探討COX-2在AP中可能的作用機(jī)制和對APALI的影響.實(shí)驗(yàn)方法:首先建立5％?；悄懰徕c逆行胰膽管誘導(dǎo)SAP的大鼠模型,通過血清淀粉酶及胰腺病理學(xué)評價(jià)模型成功與否,觀察COX-2在SAP時(shí)的表達(dá)情況.隨后,造模前2小時(shí)用NS-398干預(yù),誘導(dǎo)模型后6、9、12、1

3、8和24小時(shí)取靜脈血并處死;制作胰腺和肺標(biāo)本,HE染色觀察胰腺和肺組織病理進(jìn)行胰腺炎和肺損害程度評分;用免疫組化方法觀察胰腺中COX-2表達(dá);用生物化學(xué)方法測定血清淀粉酶、血清誘生型一氧化氮合酶(iNOS)及肺組織髓過氧化物酶(MPO)水平.結(jié)論:該研究結(jié)果表明,5％?；悄懰徕c逆行胰膽管注射是誘導(dǎo)大鼠SAP模型的有效方法.SAP大鼠發(fā)病早期即觀察到COX-2表達(dá),特異性COX-2抑制劑干預(yù)后胰腺中COX-2表達(dá)下降,表明COX-2確實(shí)參