胸導管引流對重癥急性胰腺炎合并肝損傷影響的實驗研究.pdf

1、目的：重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一種病情兇險、并發(fā)癥多、易導致多器官功能衰竭（MODS）的外科常見急腹癥。肝臟是人體最大的實質(zhì)性腺體器官，血管極為豐富，既是物質(zhì)代謝中心，又是重要的分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化和屏障器官，還是多種凝血因子合成的場所。重癥急性胰腺炎合并肝損傷治療困難，死亡率高。目前，腸系膜-胸導管淋巴液在重度燒傷、感染中毒性休克等中的作用得到重視，并認為其可以介導嚴重感染/創(chuàng)傷等

2、引起的臟器損傷。臨床及動物實驗發(fā)現(xiàn)各種原因引起的多器官功能障礙綜合癥常常包括肝臟損傷。在臨床及動物實驗中發(fā)現(xiàn)各種引起多器官功能障礙綜合癥的原因中常常包括肝臟損傷，腸系膜淋巴液可能起著介導肝損傷的作用；又有研究顯示了休克后收集到的腸系膜淋巴液能損傷或致內(nèi)皮細胞死亡，增加內(nèi)皮細胞的滲透性，引流腸系膜淋巴液能減輕失血性休克后或燒傷后肺損害。據(jù)此，我們推測這種作用在類似燒傷和嚴重感染的重癥急性胰腺炎合并肝損傷中也可能存在。因此本實驗通過手術方法

3、制備大鼠SAP模型，并在此基礎上制作胸導管淋巴引流模型，觀察胰腺及肝臟組織大體和病理改變；測定肝功能及胰腺酶學的變化；測定血液標本中各指標濃度的變化。研究分析胸導管淋巴引流時對SAP上述各指標的影響，以及其在SAP發(fā)病及早期的干預作用。探索頸部胸導管引流這一干預措施對實驗動物的影響，為指導臨床治療提供實驗依據(jù)。
　　 方法：健康雄性SD大鼠96只，體重350-400g，隨機分成四大組，四大組分別為：頸部假手術組+腹部假手術組（S

4、O1）、頸部胸導管引流+腹部假手術組（SO2）、頸部假手術組+SAP組（SAP）、頸部胸導管引流+SAP組（TD）。每大組按2h、6h、12h時間點各分為3個小組，共12小組，每小組8只，采用經(jīng)胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c制備大鼠SAP模型，并在此基礎上制備胸導管引流模型，建立經(jīng)尾靜脈給藥途徑。按設定時點進行胰腺、肝臟組織大體觀察，測量腹水量，留取血液及組織標本，觀察胰腺、肝臟組織病理改變；測定肝功能：ALT、AST、TBLL；血清淀粉

5、酶（AMY）、脂肪酶（LIP）的變化、測定胰腺病理評分。通過酶聯(lián)免疫法測定血清標本中 TNF-a、IL-10的濃度。實驗數(shù)據(jù)利用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果:
　　 一 SAP時SD大鼠的變化：
　　 1.腹水情況：SAP各時點組均有大量紅色或暗紅色混濁腹水，腹水量在4-16ml之間，且腹水量隨時間延長有明顯增加（P<0.01）；
　　 2.胰腺及肝臟病理形態(tài)學改變：
　　 2

6、.1大體觀察：SAP各時點組胰腺存在不同程度充血水腫，片狀出血及黑色壞死，散在皂化斑；以上情況隨時間延長逐漸加重；
　　 2.2光鏡下觀察：胰腺：SAP各時點組可見程度不同的腺泡及間質(zhì)水腫、片狀出血及壞死，胰腺病理評分明顯增高（P<0.05）；肝臟：SAP各時相組大鼠與腹部假手術各組相應時相組相比，肝臟明顯增大，表面欠光滑，邊緣變鈍，顏色逐漸由暗紅色轉(zhuǎn)變?yōu)樽攸S色，質(zhì)地由軟變硬。不同程度肝細胞水腫、匯管區(qū)炎細胞浸潤、膠原結締組織增

7、生。并隨時間延長，情況加重；
　　 3.肝功能指標ALT、AST、 TBIL、 AMY、LIP的變化：SAP各時相組與腹部假手術各組相應時相組相比，AIT、AST、TBIL、 AMY、LIP水平明顯升高，差異有顯著性（P<0.01）。
　　 4.血清TNF-a、IL-10的變化：
　　 SAP各時相組與腹部假手術各組相應時相組相比，TNF-a、IL-10水平明顯升高，差異有顯著性（P<0.01）。
　　

8、二胸導管引流干預后的變化：
　　 1.腹水情況：與SAP組相比，各時點腹水量減少；
　　 2.胰腺及肝臟病理形態(tài)學改變：
　　 2.1大體觀察：胰腺水腫、充血、壞死程度減輕，胰周脂肪囊皂化有不同程度減輕；肝臟增大不明顯，表面相對平滑，質(zhì)地較軟；
　　 2.2光鏡下觀察：胰腺：干預后大鼠以水腫及點片狀出血為主，炎細胞侵潤程度減輕，壞死范圍縮小，胰腺病理評分降低；肝臟病理變化減輕；肝細胞水腫、匯管區(qū)炎細胞浸潤

9、、膠原結締組織增生明顯減輕；
　　 3.肝功指標ALT、AST、TBIL及胰腺AMY、LIP水平與SAP組相比明顯降低（P<0.05）；
　　 4.血清TNF-a、IL-10的變化：與SAP組相比，各時相組TNF-a水平明顯降低（P<0.05），隨時間延長而呈升高趨勢。IL-10水平明顯降低（P<0.01），隨時間延長而呈升高趨勢。
　　 結論:
　　 1.SD大鼠SAP模型和在此基礎上的胸導管引流模型的

10、制備科學、可靠，可重復性好。
　　 2.SAP時，胰腺及肝臟發(fā)生損傷性病理改變，其功能發(fā)生障礙，且隨時間延長而加重，說明SAP時可并發(fā)肝臟病理性損傷及其功能障礙。隨著SAP進展，血清TNF-a升高，IL-10升高，肝臟損傷性病理改變加重，肝功能障礙加重，說明TNF-a、IL-10是SAP合并肝損傷的重要炎癥因子。
　　 3.胸導管引流干預后，能減輕SAP大鼠胰腺及肝臟的病理性損傷程度，可以降低血清TNF-a、IL-10含