普瑞巴林的藥理作用及臨床評(píng)價(jià)_陳寶泉

1、中國(guó)新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2010年1月，第29卷第1期神經(jīng)病理性疼痛是指由于神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷或產(chǎn)生病變而導(dǎo)致的疼痛，以鈍痛、灼熱、刺痛為主要特征。據(jù)估計(jì)，全球約有1％的人口受到這類疾病的困擾。癲癇是腦部神經(jīng)元興奮性過高而引起的異常放電，為大腦失調(diào)綜合征。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球癲癇病患者總數(shù)高達(dá)5000萬以上，僅中國(guó)就超過了600萬，發(fā)病率約為千分之五。2種疾病均是常見病、難治病。研究發(fā)現(xiàn)，很多抗

2、癲癇藥同時(shí)具有止痛作用。自從抗癲癇藥加巴噴?。╣abapentin）2002年在美國(guó)獲準(zhǔn)用于帶狀皰疹神經(jīng)痛的治療以來，在此類疾病的治療領(lǐng)域取得了重大成功，使抗癲癇藥也成為神經(jīng)病理性疼痛治療藥的研發(fā)重點(diǎn)。普瑞巴林（pregabalin，PGB）為γ－氨基丁酸（GABA）受體阻滯藥，由美國(guó)Pfizer公司研發(fā)，主要用于成人外周神經(jīng)痛治療，包括糖尿病性外周神經(jīng)痛及帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療，以及成年患者部分性癲癇發(fā)作的輔助治療。PGB是首個(gè)獲美國(guó)

3、食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的用于治療2種以上神經(jīng)性疼痛的藥物。2007年6月PGB還被美國(guó)FDA批準(zhǔn)成為首個(gè)治療纖維肌痛綜合征的藥物，并有望被批準(zhǔn)用于治療廣泛性焦慮癥。但該藥在我國(guó)尚處于神經(jīng)病理性疼痛的臨床研究階段。鑒于PGB優(yōu)越的臨床療效，2007年該藥被美國(guó)《時(shí)［文章編號(hào)］1007－7669（2010）01－0011－04普瑞巴林的藥理作用及臨床評(píng)價(jià)陳寶泉，李彩文，史艷萍，盧學(xué)磊，麻靜（天津理工大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，天津300384

4、）［關(guān)鍵詞］癲癇；藥理作用；神經(jīng)痛；普瑞巴林［摘要］普瑞巴林為一新型神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸結(jié)構(gòu)類似物，口服易吸收，與其他抗癲癇藥物相互作用小，且耐受性好。臨床研究表明，普瑞巴林治療癲癇及外周神經(jīng)痛具有良好的臨床療效和安全性。本文對(duì)其作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)、藥物相互作用、臨床應(yīng)用和藥物不良反應(yīng)等作一綜述。［中圖分類號(hào)］R9716；R74917［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］APharmacologyclinicalevaluationofpregabalinCHEN

5、Baoquan，LICaiwen，SHIYanping，LUXuelei，MAJing（CollegeofChemistryChemicalEngineering，TianjinUniversityofTechnology，TIANJIN300384，China）［KEYWDS］epilepsy；pharmacologicaction；neuralgia；pregabalin［ABSTRACT］Pregabalinisanewstruc

6、turalanalogueofγaminobutyricacidasaneurotransmitterregulatItcanbeabsbedquicklyPregabalinhaslittleinteractionwithotherantiepilepticdrugshasgoodtolerabilityClinicaltrialsshowedthatpregabalinasantiepilepticantineuropathicpa

7、inagentwaseffectivesafeThispaperreviewsthemechanism，pharmacokiics，druginteractions，clinicalapplicationsafetyofpregabalin[收稿日期]2009－11－18[接受日期]2009－12－29[作者簡(jiǎn)介]陳寶泉（1964—），男，正高級(jí)工程師，碩士，碩士生導(dǎo)師，主要從事新藥研究與藥學(xué)教學(xué)工作。E－mail：chenbaoqua

8、n6＠yahoocomcn11中國(guó)新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2010年1月，第29卷第1期18％。另一項(xiàng)為期8wk的糖尿病性外周神經(jīng)病變引起疼痛的臨床研究中，146例患者隨機(jī)分為2組，治療組給予PGB100mg，每日3次。PGB組患者疼痛顯著減輕，且耐受性較好[19，20]。2作為部分性癲癇發(fā)作的輔助治療在為期12wk的臨床隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，453例納入部分性癲癇發(fā)作的患者分別隨機(jī)給予P

9、GB日劑量50、150、300和600mg。癲癇發(fā)作頻率分別降低12％、34％、44％和54％，而安慰劑組僅降低7％；應(yīng)答率分別為15％、31％、40％和51％，安慰劑組為4％。開始治療1wk內(nèi)，患者的癲癇發(fā)作即減少51％，且耐受良好[4，21]。3用于廣泛性焦慮障礙癥的治療PE等[22]將135例廣泛性焦慮障礙癥患者分為PGB600mg組、PGB150mg組和安慰劑組。結(jié)果表明，600mg組患者癥狀顯著改善，150mg組雖不具有顯著差

10、異，但仍顯示出了較好改善。在另一項(xiàng)與抗焦慮藥勞拉西泮（lazepam）進(jìn)行的對(duì)比研究中，對(duì)276例患者隨機(jī)分組，PGB600mg與勞拉西泮6mg表現(xiàn)出了類似的抗焦慮療效，且PGB患者順應(yīng)性更好[23]。藥物相互作用臨床研究證明，PGB與加巴噴丁作用相似，均具有良好的安全性，包括無活性代謝物以及無顯著藥物相互作用的潛力。但有報(bào)道，PGB與加巴噴丁合用具有協(xié)同作用，與NMDA受體拮抗藥合用能增加神經(jīng)病理性疼痛的治療效果[10，24]。藥物不

11、良反應(yīng)臨床試驗(yàn)中PGB的耐受性通常良好，大多數(shù)患者的不良反應(yīng)均為輕到中度。最常見的不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡和共濟(jì)失調(diào)等，較高劑量時(shí)頭暈發(fā)生率更高些。PGB用藥也可能出現(xiàn)外周浮腫、體重增加、頭痛、惡心、口干及視力模糊等，但這些不良反應(yīng)并不常見，且呈劑量相關(guān)性[19]。有報(bào)道稱，服用PGB后，少數(shù)患者出現(xiàn)垂直及水平眼球活動(dòng)減慢，身體搖晃[25]，需引起注意。綜上所述，PGB用于神經(jīng)病理性疼痛治療以及附加治療癲癇，療效和安全性均較好，具有一定的應(yīng)

12、用前景。［參考文獻(xiàn)］［1］BRYANSJS，WUSTROWDJ3substitutedGABAanalogswithcentralnervoussystemactivity：areview[J]MedResRev，1999，19（2）：149－177［2］SINGHD，KENNEDYDHTheuseofgabapentinfthetreatmentofpostherpeticneuralgia[J]ClinTher，2003，25（3）

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