普瑞巴林合成工藝研究.pdf

1、普瑞巴林一種新型γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經遞質的釋放，臨床主要用于治療外周神經痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。鑒于其臨床應用廣泛，因此開展其合成和質量研究具有非常重要的現(xiàn)實意義！
　　本文通過對普瑞巴林合成路線的系統(tǒng)調研，在參考相關路線的基礎上，開發(fā)了一條新的合成路線。該路線以異戊醛和丙二酸二甲酯為起始物料，經過Knoevenagel縮合反應、與硝基甲烷加成反應、還原反應、水解和拆分反

2、應得到普瑞巴林。相對其它合成路線，該路線主要優(yōu)點包括：⑴相對苯乙胺拆分路線，該路線避開了劇毒溶劑氯仿的使用，使之可以商業(yè)化生產；⑵相對不對稱氫化的路線，其成本相對較低，更適合商業(yè)化生產；⑶相對酶化學方法，因其工藝成熟，穩(wěn)定性高，因此也更利于商業(yè)化大生產。在確認了普瑞巴林合成工藝后，我們對其合成反應中的相關雜質進行了研究，確定了雜質的產生機理和控制方法，以保證我們制備工藝的穩(wěn)定可靠。最后我們對普瑞巴林成品進行了純度研究和穩(wěn)定性考察，確認普