遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥（附1家系報道）.pdf

1、目的：
　　分析1例仡佬族遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥(GEFS+)家系的臨床特點及基因改變，以期拓展GEEFS+的臨床表型譜，探尋少數(shù)民族GEFS+家系的致病基因，并提高臨床醫(yī)生對本病的認識。
　　方法：
　　遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院兒科神經(jīng)?？崎T診于2015年接診1例仡佬族GEFS+家系，對該家系的臨床資料進行總結(jié)，并對家系內(nèi)受累成員進行癲癇相關(guān)基因的靶向捕獲二代測序。
　　結(jié)果：
　　本家系三代共10名成員，

2、表型受累7例(男6例，女1例)，表型包括：（1）特發(fā)性兒童良性枕葉癲癇1例，為先證者：4歲1月女患，臨床表型隨年齡演變：10月齡以熱性驚厥(FS)起??；2歲時出現(xiàn)強直陣攣和失神發(fā)作2種無熱發(fā)作，表型為熱性驚厥附加癥(FS+)；3歲1月齡出現(xiàn)局灶性發(fā)作，即PS。先后接受丙戊酸鈉、奧卡西平、左已拉西坦治療，丙戊酸鈉、左已拉西坦短暫有效；但奧卡西平治療無效，且發(fā)作持續(xù)時間延長。（2）Dravet綜合征1例，為先證者叔叔(10歲已逝，死因不詳)

3、：出生后反復驚厥，包括肌陣攣、失神等多種發(fā)作類型，具有熱敏感性，伴精神運動發(fā)育遲滯。（3）21三體綜合征1例，為先證者哥哥(7歲)：有FS病史，智力明顯落后，查體見寬眼距、低鼻梁、眼裂小、舌伸出口外等特殊面貌。（4）FS共4例，分別是先證者的祖父、大伯、父親、堂兄。對家系內(nèi)所有受累成員及先證者母親(正常表型)行癲癇相關(guān)基因的二代測序，發(fā)現(xiàn)受累成員均存在SCN1A雜合錯義突變(c.4207C

4、跨膜螺旋區(qū)的胞內(nèi)連接環(huán)。堿基突變導致編碼的1596號氨基酸從精氨酸變?yōu)榘腚装彼?p.1596R

5、突變位置及類型有關(guān)。但是基因突變與表型之間關(guān)系卻并不固定，提示修飾基因及環(huán)境因素可能也參與了致病。
　　結(jié)論：
　　1.GEFS+具有表型異質(zhì)性；PS可能是GEFS+表型譜之一；
　　2.GEFS+的發(fā)病與SCN1A基因突變有關(guān)；鈉通道α亞單位p.1596位點氨基酸改變的患者，鈉通道阻滯劑可加重發(fā)作；
　　3.對治療效果欠佳、懷疑預后不良的患者進行合理的基因檢測及結(jié)果解讀，有助于指導個體化治療及預后評估；