B7-H4在乳腺癌不同分子亞型中的表達(dá)和CD8+T細(xì)胞、CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞相關(guān)研究.pdf

1、目的：探討 B7-H4在乳腺癌不同分子亞型中表達(dá)，以及對(duì)免疫微環(huán)境中CD8+T細(xì)胞和CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。
　　方法：選取2014年7月—2016年7月就診于西南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺外科的病人，經(jīng)病理診斷為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，從中篩選乳腺癌各分子亞型病例分別各70例。搜集入選病例的相關(guān)臨床及病理資料，包括年齡、原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、WHO組織學(xué)分級(jí)、免疫組織化學(xué)結(jié)果和分子亞型等，然后進(jìn)行各分子亞型的臨床病

2、理特征分析。運(yùn)用Envision免疫組化法檢測(cè)標(biāo)本組織中乳腺癌細(xì)胞 B7-H4的表達(dá)以及癌組織中CD8+T細(xì)胞和CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)程度。在這280例不同分子亞型乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌細(xì)胞上所表達(dá)的B7-H4進(jìn)行比較，并同時(shí)分析癌組織中浸潤(rùn) CD8+T細(xì)胞與 B7-H4的相關(guān)性、CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與B7-H4的相關(guān)性。
　　結(jié)果：1.乳腺癌的不同分子亞型所表達(dá)的B7-H4結(jié)果不同，280例乳腺癌標(biāo)本中B7-H4的總陽(yáng)

3、性表達(dá)率為67.9％（190/280），Luminal A型的陽(yáng)性率為60.0%（42/70），Luminal B型的陽(yáng)性率為55.7%（39/70），Her-2擴(kuò)增型的陽(yáng)性率為71.4（50/70），TNBC型的陽(yáng)性率為84.3（59/70）,它們之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=15.785 P=0.001）。
　　2.B7-H4與組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（P<0.05）,與年齡、腫瘤大小不具有顯著相關(guān)（P>0.05）。<

4、br>　　3.乳腺癌各分子亞型中浸潤(rùn)的 CD8+T細(xì)胞、CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在B7-H4陰性組和陽(yáng)性組中浸潤(rùn)程度不一，在Luminal A型中B7-H4陰性組中 CD8+T細(xì)胞高浸潤(rùn)率為78.6%，陽(yáng)性組中 CD8+T細(xì)胞高浸潤(rùn)率為23.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=20.302 P<0.001）；B7-H4陰性組中CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞高浸潤(rùn)率為32.1%，陽(yáng)性組中 CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞高浸潤(rùn)率為64.3%，差異具有

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=6.949 P=0.008）。在Luminal B型中B7-H4陰性組中CD8+T細(xì)胞高浸潤(rùn)率為80.6%，陽(yáng)性組中CD8+T細(xì)胞高浸潤(rùn)率為35.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=8.022 P=0.005）；B7-H4陰性組中CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞高浸潤(rùn)率為35.5%，陽(yáng)性組中CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞高浸潤(rùn)率為71.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=9.229 P=0.002）。在Her-2擴(kuò)增型中B7-H4陰性組

6、中CD8+T細(xì)胞高浸潤(rùn)率為95.0%，陽(yáng)性組中CD8+T細(xì)胞高浸潤(rùn)率為48%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=13.319 P<0.001）；B7-H4陰性組中CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞高浸潤(rùn)率為40.0%，陽(yáng)性組中CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞高浸潤(rùn)率為78.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=9.351 P=0.002）。在TNBC型中B7-H4陰性組中CD8+T細(xì)胞高浸潤(rùn)率為100.0%，陽(yáng)性組中CD8+T細(xì)胞高浸潤(rùn)率為49.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義(Fisher精確檢驗(yàn) P=0.002）；B7-H4陰性組中 CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞高浸潤(rùn)率為36.4%，陽(yáng)性組中CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞高浸潤(rùn)率為74.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(Fisher精確檢驗(yàn) P=0.029）。
　　癌灶內(nèi)浸潤(rùn)的CD8+T細(xì)胞與B7-H4成負(fù)相關(guān)(r=-0.420 P<0.001)，浸潤(rùn)的 CD68+的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與 B7-H4成正相關(guān)(r=0.265 P<0.001），差異就有統(tǒng)計(jì)學(xué)意