安息香化學(xué)成分分離與鑒定.pdf

1、中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究是闡明中藥藥效物質(zhì)、藥理作用及其機(jī)制和臨床療效的先決條件，也是深層次開發(fā)中藥方劑、改進(jìn)工藝和劑型、制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、提高臨床療效的重要基礎(chǔ)，是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分。傳統(tǒng)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路和方法來源于西方國家的天然藥物研究，即對(duì)中藥的化學(xué)成分進(jìn)行提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定，然后進(jìn)行生物活性篩選，確定有效成分，闡明物質(zhì)基礎(chǔ)。雖然近些年該方法日益受到學(xué)者的質(zhì)疑，但在結(jié)構(gòu)多樣性活性先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、稀缺標(biāo)準(zhǔn)品的獲得及藥理實(shí)驗(yàn)活性樣品

2、的制備等方面，仍然是一個(gè)不可替代的方法。
　　近些年來，對(duì)疼痛的研究日益成為神經(jīng)學(xué)研究領(lǐng)域里的熱點(diǎn)。在尋找鎮(zhèn)痛藥物的過程中，由于成癮性低，副作用少和資源豐富等特點(diǎn)，傳統(tǒng)中藥和天然藥物逐漸引起學(xué)者們的注意。安息香，源于安息香科植物白花樹(Styrax tonkinensis，又稱為越南安息香)的干燥樹脂，主要分布在越南、泰國和印度尼西亞等地，屬于外來藥物之一，安息香在中國已經(jīng)有上千年的臨床運(yùn)用歷史，始載于《新修本草》，具有止痛、開竅

3、醒神、活血行氣等功效，臨床上主要用于心腹疼痛、中風(fēng)痰厥、氣郁暴厥、產(chǎn)后血暈、中惡昏迷和小兒驚風(fēng)等，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明安息香還具有抗炎解熱、促進(jìn)血腦屏障通透性、抗腫瘤等作用。關(guān)于安息香物質(zhì)基礎(chǔ)研究的文獻(xiàn)報(bào)道主要由本課題組完成，在研究樹脂類中藥抗腫瘤活性過程中，課題組對(duì)安息香的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，獲得了一些結(jié)構(gòu)新穎的化學(xué)成分，但研究的初衷并聚焦于安息香的傳統(tǒng)功效。中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是指中藥或方劑中含有的能表達(dá)與中藥或方劑傳統(tǒng)臨床療效相

4、關(guān)的化學(xué)物質(zhì)。因此，此前的研究并未闡明安息香的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。通過查閱文獻(xiàn)可知，關(guān)于安息香的物質(zhì)基礎(chǔ)研究只有較少的報(bào)道，一是利用GC-MS技術(shù)對(duì)其揮發(fā)性成分的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了定性研究；二是利用柱色譜技術(shù)對(duì)其非揮發(fā)性成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究。后者雖然對(duì)安息香的化學(xué)成分獲得了部分成果，但其成分主要用于抗腫瘤活性的研究，對(duì)其鎮(zhèn)痛活性末有涉及，同時(shí)，其用于獲得化合物的提取物用量少，對(duì)發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)更為豐富的化合物有一定的局限性。因此，本課題以進(jìn)一步研究安息香化學(xué)成

5、分為出發(fā)點(diǎn)，加大樣品用量，力求獲得更多結(jié)構(gòu)多樣的單體化合物，同時(shí)對(duì)所得化合物的量進(jìn)行富集，為安息香后續(xù)的鎮(zhèn)痛活性研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定提供物質(zhì)保障。
　　本論文主要分為三章。第一章為文獻(xiàn)綜述，引用文獻(xiàn)36篇，對(duì)安息香的功效、性狀和資源分布、化學(xué)成分、現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展和質(zhì)量控制研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)。第二章為安息香化學(xué)成分研究，采用加熱回流提取方法，用95％乙醇對(duì)安息香樹脂進(jìn)行提取，提取液濃縮并與適量的硅藻土拌樣，然后再通過不同極性溶劑

6、對(duì)其進(jìn)行提取和濃縮，得到石油醚、氯仿、乙酸乙酯和甲醇四個(gè)部位的浸膏，再利用硅膠柱色譜、ODS柱色譜、Sephadex LH-20和重結(jié)晶等技術(shù)手段對(duì)其進(jìn)行分離純化，獲得單體化合物，并通過1H-NMR、13C-NMR核磁共振和質(zhì)譜等現(xiàn)代波譜技術(shù)以及結(jié)合理化性質(zhì)等手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。第三章為結(jié)論與展望部分。
　　本課題從越南安息香樹脂95%乙醇提取物中分離得到16個(gè)化合物，通過核磁共振、質(zhì)譜和理化性質(zhì)等方法對(duì)它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)其中

7、有2個(gè)為未被報(bào)道過的新化合物，14個(gè)為已知化合物。它們的結(jié)構(gòu)分別為3-氧代-齊墩果-11,13（18）二烯-19β,28-內(nèi)酯（3-oxo-olean-11,13(18)-dien-19β,28-olide，1）、3β,6β-二羥基-12氧代-13Hα-齊墩果-19β,28-內(nèi)酯（3β,6β-dihydroxy-12-oxo-13Hα-olean-19β,28-olide，2）、3β-羥基-12-氧代-13Hα-齊墩果-19β,28-內(nèi)

8、酯（3β-dihydroxy-12-oxo-13Hα-olean-19β，28-olide，3）、3β,6β-二羥基-11α,12α-環(huán)氧齊墩果-13β,28-內(nèi)酯（3β,6β-dihydroxy-11α,12α-epoxyolean-13β,28-olide，4）、6β-羥基-3-氧代齊墩果-12-烯-28-酸(6β-hydroxy-3-oxo-olean-12-en-28-oic acid，5)、鐵仔屬烯（myrsinene，6）、

9、齊墩果酸（oleanolic acid，7）、蘇門答臘樹脂酸（sumaresinolic acid，8）、泰國樹脂酸（siaresinolicacid，9）、苯甲酸芐酯（benzyl benzoate，10）、trans-（四氫-2-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-5-氧代呋喃-3-基）甲基苯甲酸酯[trans-(tetrahydro-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-oxofuran-3-yl)methyl