紅景天苷對(duì)急性力竭運(yùn)動(dòng)大鼠的心臟保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　在大強(qiáng)度軍事訓(xùn)練中，特別是新入伍戰(zhàn)士，過(guò)度運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的力竭性心肌損傷發(fā)生率較高，主要表現(xiàn)為心臟性猝死、嚴(yán)重心律失常、心功能減低、心肌酶異常等情況，嚴(yán)重影響軍隊(duì)指戰(zhàn)員的健康;因此，有必要對(duì)力竭性訓(xùn)練所致心臟損傷進(jìn)行深入細(xì)致的研究。如何能夠減輕力竭運(yùn)動(dòng)對(duì)心臟的損傷，改善和提高心臟的代償功能，一直以來(lái)是眾多專家學(xué)者研究和需要解決的問(wèn)題。
　　紅景天苷(Salidroside，Sal)為植物紅景天的最主要的藥性成分，它在心

2、血管方面的作用主要包括:增強(qiáng)心肌收縮力，對(duì)抗缺血再灌注心肌損傷，對(duì)抗過(guò)氧化氫對(duì)心肌細(xì)胞的損傷等。
　　腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE)都屬于兒茶酚胺(catecholam ines，CA)。力竭運(yùn)動(dòng)是一種強(qiáng)烈的刺激，心肌產(chǎn)生過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)，交感神經(jīng)興奮，去甲腎上腺素分泌增多，與心肌細(xì)胞β受體結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力并提高心率，以提高心排血量，這在運(yùn)動(dòng)初期維持心功能起到了一定的代償作用。但同時(shí)，NE可使周圍血管收縮，心臟后負(fù)荷增加，心

3、率加快，心肌耗氧量增加。此外，NE對(duì)心肌細(xì)胞有直接的毒性作用，可促使其凋亡，心肌纖維化，參與心臟重塑的病理過(guò)程，還可使心肌應(yīng)激性增強(qiáng)而有促心律失常作用。E可以使皮膚和腹腔的小動(dòng)脈收縮，使心臟和骨骼肌等處的血管舒張。研究證明，適量去甲腎上腺素對(duì)冠狀動(dòng)脈具有舒張血管的作用，而高水平的NE對(duì)心臟有害，能夠?qū)е鹿诿}痙攣，可能在心肌缺血的發(fā)生中起主導(dǎo)作用[3]。
　　心室壓力容積導(dǎo)管是近年來(lái)評(píng)價(jià)血流動(dòng)力學(xué)較常用的方法，通過(guò)心室做功和能量對(duì)心

4、臟的功能進(jìn)行定量分析，廣泛用于各種實(shí)驗(yàn)室研究和臨床研究;本實(shí)驗(yàn)利用millar系統(tǒng)觀察紅景天苷對(duì)急性力竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)變化尚無(wú)報(bào)道。
　　國(guó)內(nèi)外的研究證實(shí)，心率變異性（Heart rate variability, HRV）是反映心臟自主神經(jīng)調(diào)控的簡(jiǎn)便而又敏感的檢測(cè)方法。觀察并分析竇性心率的R-R間期變化，反映出神經(jīng)、體液因素對(duì)人體竇房結(jié)的調(diào)節(jié)作用，也是體現(xiàn)交感神經(jīng)活性與迷走神經(jīng)活性及其平衡協(xié)調(diào)的關(guān)系[4];目前紅景天苷對(duì)急性力竭

5、大鼠心率變異性的影響尚無(wú)報(bào)道。
　　因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察急性力竭運(yùn)動(dòng)大鼠應(yīng)激指標(biāo)、心肌標(biāo)志物、心電圖、心率變異性及血流動(dòng)力學(xué)的變化，評(píng)價(jià)急性力竭游泳的心臟損傷程度，進(jìn)一步闡明力竭心臟的病理生理機(jī)制，探討紅景天苷通過(guò)調(diào)節(jié)腎上腺素和去甲腎上腺素水平而發(fā)揮心臟保護(hù)的作用機(jī)制，探討應(yīng)用中藥對(duì)急性力竭后心臟損傷的防治作用，為心血管疾病的防御及治療提供參考，為進(jìn)一步提高軍隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力而提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　健康雄性Sprag

6、ue-Dawley大鼠24只，隨機(jī)分為4組(n=6):對(duì)照組（Con組）、力竭組（EE組）、低劑量紅景天苷干預(yù)力竭組(SEL組)，高劑量紅景天苷干預(yù)力竭組（SEH組）。各組分別給予紅景天苷溶液(15mg· kg-1· d-1，30mg· kg-1· d-1)或等量生理鹽水灌胃14天。并于灌胃期間進(jìn)行適應(yīng)性游泳運(yùn)動(dòng)3次，(20min/次)，吹干皮毛進(jìn)行適應(yīng)性心電描記訓(xùn)練。正式實(shí)驗(yàn)時(shí)，對(duì)照組不運(yùn)動(dòng)。力竭組、低劑量紅景天苷干預(yù)力竭組、高劑量紅

7、景天苷干預(yù)力竭組灌胃期結(jié)束后參加力竭游泳訓(xùn)練，參加訓(xùn)練前均禁食12小時(shí)。水溫保持在33℃，上下浮動(dòng)不超過(guò)1℃。各力竭組大鼠尾部負(fù)體重3％錫絲，一次力竭游泳運(yùn)動(dòng)至力竭，建立力竭運(yùn)動(dòng)心肌損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，參照Thomas標(biāo)準(zhǔn)建立急性力竭大鼠模型。力竭運(yùn)動(dòng)后立刻用暖風(fēng)機(jī)吹干大鼠皮毛。力竭后即刻取材并實(shí)驗(yàn)。酶聯(lián)免疫檢測(cè)血清腦鈉肽(BNP)、肌鈣蛋白T(TnT)、肌鈣蛋白I(TnI)、腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)。應(yīng)用容積壓力導(dǎo)管（mil

8、lar導(dǎo)管）檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)改變;采用標(biāo)準(zhǔn)心電圖描記方法，分別記錄清醒的大鼠肢體Ⅱ?qū)?lián)心電圖，計(jì)算心率變異性。
　　結(jié)果:
　　1 與Con組相比，力竭組血清TnT、TnI、BNP、E、NE明顯升高，有顯著性差異(P＜0.05);紅景天苷干預(yù)力竭組與力竭組相比各指標(biāo)均降低，有顯著差異（P＜0.05）;
　　2 與Con組相比，力竭組每搏輸出量(SV)、等容舒張時(shí)間(Tau)、舒張末期容積(Ved)明顯增大，收縮末期壓力(

9、Pes)相比明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與力竭組相比，紅景天苷干預(yù)力竭組每搏輸出量(SV)、等容舒張時(shí)間(Tau)、舒張末期容積(Ved)相對(duì)減小，收縮末期壓力(Pes)相比明顯升高(P＜0.05)。
　　3 與Con組相比，力竭組R-R間期（RR Interval）縮短，心率(HeartRate，HR)加快，Q波(Q Amplitude)加深，ST段(ST Height)抬高，有顯著差異(P＜0.01)。紅景天苷干預(yù)

10、力竭各組與力竭組相比，R-R間期延長(zhǎng)、HR減慢、ST段回落，均有顯著差異(P＜0.01)。
　　4 與對(duì)照組相比較，力竭組TP、LF、HF、LF/HF均顯著降低，紅景天苷干預(yù)力竭組上述指標(biāo)顯著升高(P＜0.05)。
　　5 血清E、NE含量與血清TnT、TnI、BNP、SV、LF、LF/ HF、呈正相關(guān)(P＜0.05)，與P波寬度呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　紅景天苷可有效減少力竭所致的心肌損傷，改