刺五加酸、紅景天苷對小鼠急性肝衰竭的保護作用及干預(yù)機制研究.pdf

1、急性肝衰竭是一種遞進的破壞性肝病，可在急性或慢性肝病、其他系統(tǒng)器官衰竭等過程中發(fā)生。急性肝衰竭是指發(fā)生于既往肝功能正常的患者，短期內(nèi)出現(xiàn)肝臟功能急劇惡化，導致進行性神志改變直至昏迷和凝血功能障礙的癥候群。主要病因是藥物性肝臟損傷、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、休克或低灌注，另外有近20％的急性肝衰竭無病因可尋。急性肝衰竭多發(fā)生于青年，死亡率極高。尋找有效的治療藥物及藥物作用靶點已成為研究者們的重要課題。
　　刺五加酸（Acantho

2、ic acid）是由朝鮮刺五加（Acanthopanax koreanumNakai）的根皮部提取的一種海松二烯二萜類物質(zhì)。常用于滋補劑和鎮(zhèn)靜劑，還可以用于治療風濕病和糖尿病。目前已發(fā)現(xiàn)刺五加酸可以抑制致炎細胞因子，如白細胞介素-1，腫瘤壞死因子、白細胞介素-8等，包括許多炎癥介質(zhì)和合成與釋放。紅景天苷是高山紅景天（Rhodiola sachalinensisA. Bor.）主要成分之一。高山紅景天具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制和調(diào)節(jié)作用

3、，有較好的抗疲勞、抗缺氧、抗衰老、抗輻射、防腫瘤及消炎、解毒、提高自身免疫力作用，是人體自身細胞的潛能激活劑，對人體神經(jīng)系統(tǒng)、血循環(huán)系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等具有極好的整體調(diào)理作用，在國內(nèi)主要用于高山缺氧癥的治療。
　　本研究采用對乙酰氨基酚、D-氨基半乳糖聯(lián)合內(nèi)毒素誘導的急性肝衰竭作為動物研究模型，探討刺五加酸、紅景天苷對急性肝衰竭的保護作用以及干預(yù)機制。分別從抗氧化作用、細胞凋亡途徑以及小分子一氧化氮（NO）、缺氧誘導因子（

4、HIF-1α，hypoxia-inducible factor-1α）進行研究。一氧化氮(nitric oxide，NO)在20世界80年代才被認識到是人體內(nèi)的一種具有生物活性的分子，近十年來的研究已證實其在體內(nèi)的多種病理生理過程中發(fā)揮著重要作用。缺氧誘導因子（HIF-1α，hypoxia-inducible factor-1α）是介導細胞對缺氧微環(huán)境進行適應(yīng)性反應(yīng)的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。目前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在缺氧及腫瘤發(fā)生等病理條件下，

5、機體通過增加HIF-1α的水平來調(diào)控促紅細胞生成素(EPO)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等基因的表達，從而在機體耐受低氧環(huán)境以及腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中起重要的作用，但對HIF-1α是否參與急性炎癥反應(yīng)及其機制研究較少。本實驗結(jié)果顯示對乙酰氨基酚、D-氨基半乳糖聯(lián)合內(nèi)毒素誘導的急性肝衰竭時HIF-1α表達增加。同時探討腫瘤壞死因子、一氧化氮以及一氧化氮合成酶與HIF-1α的相關(guān)性。HIF-1α表達增加，急性肝衰竭小鼠血清中TNF-α水平增加

6、，NO和iNOS含量升高，從而顯示這些因子的表達間存在一定的相關(guān)性，其確切關(guān)系尚待進一步探討。HIF-1α與急性肝衰竭的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，抑制HIF-1α活性可能是治療的良策。
　　研究表明，刺五加酸、紅景天苷顯著降低急性肝衰竭模型中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis-alpha）

7、、一氧化氮（nitric oxide）、丙二醛（malondialdehyde），升高谷胱甘肽（glutathione）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase）、過氧化氫酶（catalase）以及谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase）。通過免疫組化、蛋白印記和細胞凋亡進行組織病理學研究。綜上所述，刺五加酸與紅景天苷對由對乙酰氨基酚、D-氨基半乳糖聯(lián)合內(nèi)毒素誘導的急性肝衰竭均有顯著的保護作用