ATOH8基因在結(jié)腸癌中的表達及其與疾病進展及預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　當(dāng)今世界腫瘤發(fā)病率日漸增高，腫瘤的發(fā)生、進展及轉(zhuǎn)歸的機制目前仍然不明。堿性螺旋-環(huán)-螺旋（Basic helic-loop-helix,bHLH）轉(zhuǎn)錄因子是一類在真核細胞生長，細胞分化及個體發(fā)育過程中具有重要調(diào)節(jié)作用的蛋白轉(zhuǎn)錄因子。目前最新研究表明，部分該轉(zhuǎn)錄因子超家族成員在腫瘤的發(fā)生及進展過程中起到重要作用。ATOH8（Atonal homolog8）是該轉(zhuǎn)錄因子超家族中的一員，其在結(jié)腸癌中的表達情況及其在結(jié)腸癌發(fā)生

2、發(fā)展過程中是否起到調(diào)節(jié)作用，目前并無相關(guān)研究。因此本研究旨在探討ATOH8基因在結(jié)腸癌中的表達情況，并探討該基因表達變化與腫瘤的發(fā)生及進展是否存在相關(guān)性。
　　方法：
　　收集自2010年至2013年在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院行結(jié)腸腫物切除術(shù)且病理證實為結(jié)腸癌106例，收集患者臨床及病理信息，包括年齡，性別，腫瘤部位，腫瘤大小，病理分型，TNM分期，血清CEA水平，以及患者術(shù)后生存時間。根據(jù)免疫組化染色將ATOH8表達程度分

3、為高表達及低表達，皮爾森卡方或Fisher確切概率法分析ATOH8表達與上述臨床病理學(xué)特征的關(guān)系；另外用小干擾RNA系統(tǒng)構(gòu)建了ATOH8表達下調(diào)的細胞模型，分為空白對照組，對照組及干擾組，進行了MTT試驗，細胞周期檢測，細胞凋亡檢測，藥敏實驗，細胞劃痕實驗，以探討ATOH8表達下調(diào)對腫瘤細胞增殖性，運動、轉(zhuǎn)移性能以及細胞對化療藥物敏感性的影響。
　　結(jié)果：
　?、磐ㄟ^對106例結(jié)腸癌腫瘤組織及相應(yīng)癌旁組織的免疫組化染色對比，

4、我們發(fā)現(xiàn)，ATOH8主要表達于腫瘤細胞及正常腸上皮細胞的細胞質(zhì)內(nèi)，細胞核及細胞膜上幾乎不表達。結(jié)腸癌組織高表達ATOH8者達54.7％（58/106），而癌旁組織ATOH8高表達率僅為6.6%（7/106），ATOH8在結(jié)腸癌中的表達顯著低于癌旁組織（P＜0.001）。⑵結(jié)腸癌患者腫瘤組織中ATOH8表達高低與患者年齡，性別，腫瘤部位，組織學(xué)分化程度，Duke’s分期均無顯著相關(guān)性，但與患者CEA水平具有顯著相關(guān)性。術(shù)前血清CEA升高者

5、，ATOH8表達高表達率顯著高于術(shù)前血清CEA正常者。⑶Kaplan-Meier分析發(fā)現(xiàn)，ATOH8表達高表達者總體生存時間明顯低于ATOH8低表達者。此外，術(shù)前血清CEA水平升高患者生存時間亦較短。⑷結(jié)腸癌細胞系SW620在ATOH8基因表達下調(diào)后，細胞增殖能力下降，凋亡增加，對化療藥物5-氟尿嘧啶的敏感性升高。⑸結(jié)腸癌細胞系SW620在ATOH8基因表達下調(diào)后，細胞遷移運動能力較前沒有顯著改變。
　　結(jié)論：
　　ATOH