年齡與結(jié)直腸癌預(yù)后關(guān)系及機(jī)制初步探討.pdf

1、第一部分:年齡對(duì)于結(jié)直腸癌預(yù)后影響的初步分析
　　[目的]
　　年齡對(duì)結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響目前存在很多爭(zhēng)議，以及以多大歲數(shù)作為年老者和年輕的界限有很多不同的看法。本研究的目的是探討年齡對(duì)結(jié)直腸癌患者腫瘤特異性生存率和總體生存率的影響。
　　[方法]
　　本研究納入美國(guó)國(guó)立癌癥研究所SEER(Surveillance，Epidemiolgy, and End Results)數(shù)據(jù)庫(kù)中1996年到2005年符合入組

2、標(biāo)準(zhǔn)診斷治療的226430例結(jié)直腸癌患者。將患者按照不同的年齡間隔分為7個(gè)組，Kaplan-Meier法評(píng)估患者的5年腫瘤特異性生存率和總體生存率，log-rank和Cox多元回歸法分析患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。
　　[結(jié)果]
　　在手術(shù)治療組，51-60歲年齡組預(yù)后最好，5年腫瘤特異性生存率72.3％，5年總體生存率68.3％。在非手術(shù)治療組，15-30歲年齡組預(yù)后最好，5年特異性生存率為21.2％，總體生存率為18.2％，隨著

3、年齡的逐漸增加，患者的預(yù)后逐漸變差（除了在51-60歲年齡組生存率稍有上升）(P＜0.001)。多因素分析顯示，不論在手術(shù)組還是非手術(shù)組，和51-60歲年齡組相比，大于60歲患者預(yù)后明顯變差，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而小于50歲的患者和51-60歲年齡組相比，其預(yù)后沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　[結(jié)論]
　　手術(shù)組及非手術(shù)組得出一致結(jié)論，以60歲區(qū)分，大于60歲的結(jié)直腸癌患者預(yù)后要明顯差于小于60歲的結(jié)直腸癌患者。因此，我們建議以6

4、0歲區(qū)分年老和年輕結(jié)直腸癌。
　　第二部分:年輕人與老年人結(jié)直腸癌差異表達(dá)基因分析
　　[目的]
　　我們上述研究提示以60歲為界，區(qū)分年輕人與老年人結(jié)直腸癌患者，年輕患者的預(yù)后要明顯好于老年患者，但其具體機(jī)制不清楚。腫瘤患者的不同臨床特征往往會(huì)涉及其根本的基因狀態(tài)的改變。因此，本部分我們運(yùn)用TCGA(The Cancer Genome Atlas，TCGA)數(shù)據(jù)庫(kù)初步篩選年輕人與老年人的差異表達(dá)基因，并針對(duì)差異表達(dá)基

5、因進(jìn)行相關(guān)分析。
　　[方法]
　　我們首先從University of California Santa Cruz(UCSC)(https://genome-cancer.ucsc.edu/)獲得結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)果(RNA sequence data)。按照60歲為界值將TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)直腸癌患者分為2組，即年輕組（≤60歲）和老年組（＞60歲）。傾向性評(píng)分配比(PropensityScore Matching)調(diào)整

6、兩組的TNM分期，t檢驗(yàn)篩選差異表達(dá)基因。GO(Gene Ontology)分析(http://www.geneontology.org)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)分析差異基因的功能。
　　[結(jié)果]
　　在TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中，傾向性評(píng)分配比后，年輕組和老年組各有133例符合條件的結(jié)直腸癌初診患者，t檢驗(yàn)篩選變化倍數(shù)大于1.5倍的差異表達(dá)基因110個(gè)。

7、GO分析分子功能(MF)分析提示這些差異基因與DNA特異性結(jié)合、離子結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性等重要功能密切相關(guān)。生物過(guò)程(BP)分析顯示差異基因與細(xì)胞解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的形成、藥物的敏感性、鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)、神經(jīng)肽信號(hào)傳導(dǎo)、wnt信號(hào)通路、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、cAMP依賴的信號(hào)傳導(dǎo)等生物過(guò)程密切相關(guān)。細(xì)胞組成(CC)分析提示差異基因與細(xì)胞組份、分泌顆粒、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、細(xì)胞內(nèi)非溶解組份、細(xì)胞間連接、細(xì)胞外區(qū)域等相關(guān)。KEGG富集分析提示年輕組與老年組差異表達(dá)基因主要