藥線點灸治療肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期的臨床研究.pdf

1、目的:
　　1.通過建立壯醫(yī)藥線點灸的現(xiàn)代臨床類文獻數(shù)據(jù)庫，結(jié)合循證醫(yī)學(xué)、文獻計量學(xué)等研究方法，為規(guī)范藥線點灸的治療方法及開展藥線點灸治療帶狀皰疹的臨床研究提供參考依據(jù)。
　　2.通過不同灸法治療帶狀皰疹的現(xiàn)代文獻的系統(tǒng)評價，為開展不同灸法治療帶狀皰疹的臨床研究及“熱癥可灸”理論的臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。
　　3.通過開展臨床隨機對照研究，為藥線點灸治療肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期的臨床治療方案的規(guī)范化提供依據(jù)，并驗證藥

2、線點灸的臨床有效性和安全性。
　　方法:
　　1.現(xiàn)代文獻評析
　　通過確定“藥線點灸”or“壯醫(yī)藥線”or“藥線灸”等中文檢索詞和‘medicatedthread moxibustion’or‘linemedicine moxibustion’等英文檢索詞，規(guī)定文獻納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對現(xiàn)代文獻進行檢索，篩選出合格文獻，并建立《藥線點灸現(xiàn)代文獻信息數(shù)據(jù)庫》，采用內(nèi)容分析法評述分析文獻的發(fā)表年份、臨床治療變化規(guī)律、數(shù)量關(guān)系

3、與定量管理、病名、疾病譜統(tǒng)計等內(nèi)容。
　　2.現(xiàn)代文獻系統(tǒng)評價
　　根據(jù)國內(nèi)外各個電子數(shù)據(jù)庫的檢索策略廣泛檢索各數(shù)據(jù)庫建庫以來至2016年8月，正式發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊中的有關(guān)不同灸法治療帶狀皰疹的隨機對照研究，并對其進行質(zhì)量評價及Meta-分析，客觀評價不同灸法對帶狀皰疹皮損、疼痛癥狀的改善情況及臨床療效和安全性。將中文檢索詞限定為“帶狀皰疹”and“艾灸”or“灸”or“灸法”and“隨機”or“隨機對照”or“臨床研究”，限

4、定中文數(shù)據(jù)庫為CBM、CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫;英文檢索詞為‘herpeszoster’or‘HZ’ and‘moxibustion’or‘a(chǎn)cupuncture and moxibustion’and‘randomized controlled trials’or‘clinical trials’ or‘prospective studies’。英文數(shù)據(jù)庫為Cochrane Library、PubMed數(shù)據(jù)庫、Embase醫(yī)藥數(shù)據(jù)

5、庫。采用Cochrane Handbook5.3.0中的偏倚風(fēng)險評估工具對最終納入的文獻進行方法學(xué)質(zhì)量評價，用RevMan5.3軟件進行系統(tǒng)統(tǒng)計和Meta分析，或進行單獨的描述性分析。
　　3.臨床研究
　　受試者為廣東省中醫(yī)院大院皮膚科住院部及廣州市紅十字會醫(yī)院中醫(yī)科住院部就診的中、重度肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期患者，根據(jù)臨床試驗最小樣本量的要求，預(yù)算10％的脫離率，共招募符合條件的受試者99例，按1∶1∶1比例隨機分為三組

6、:基礎(chǔ)治療組（A組）、懸灸組（B組）、藥線點灸組（C組），每組各33例。
　　治療方案:
　　基礎(chǔ)治療組（A組）:服用中藥和常規(guī)西藥治療，結(jié)合皮膚常規(guī)護理。中藥治療參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZYPT001.8-1994)“蛇串瘡”的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)選取肝經(jīng)郁熱型，以龍膽瀉肝湯加減。每天服用一劑，每劑煎煮兩次，早晚服用，連續(xù)服用2周。常規(guī)西藥:鹽酸伐昔洛韋片（商品名:麗珠威，國藥準(zhǔn)字H10960079）:0.3g口服，一天2次

7、，早晚空腹服;甲鈷胺片(商品名:彌可保，國藥準(zhǔn)字H20030812):0.5mg口服，一天3次。服用周期:持續(xù)口服1周。皮膚常規(guī)護理采用爐甘石洗劑（國藥準(zhǔn)字H31022790）局部濕敷進行干燥和消毒，每日2次，每次15-20分鐘，水皰少時可外涂爐甘石洗劑。
　　懸灸組（B組）:基礎(chǔ)治療上加用艾條懸灸。艾條選用蘇州市艾絨廠出品的藥艾條（國藥準(zhǔn)字Z32021060）。懸灸部位:皮損局部各簇狀水皰區(qū)及其周圍皮膚處。每次艾灸20分鐘，每日

8、1次，第1周連續(xù)治療6天，中間休息一天，第2周隔日治療一次，共治療4次，前后2周共治療10次?；A(chǔ)治療方案同基礎(chǔ)治療組。
　　藥線點灸組（C組）:基礎(chǔ)治療上加用藥線點灸。藥線點灸采用廣西中醫(yī)學(xué)院壯醫(yī)研究中心泡制的藥線。點灸穴位:按照壯醫(yī)針灸學(xué)三道兩路原理及“皮膚疾患抓長子”的取穴原則，臨床操作時先用壯醫(yī)藥線點灸皰疹最開始出現(xiàn)的“蛇頭”處，再沿“蛇頭”處皮疹范圍每隔1.5cm的邊緣進行圍灸，以阻止皰疹擴散，如長子穴、葵花穴等。每天1

9、次，第1周連續(xù)治療6天，中間休息一天，第2周隔日治療一次，共治療4次，前后2周共治療10次?；A(chǔ)治療方案同基礎(chǔ)治療組。
　　三組均在療程結(jié)束后進行隨訪跟蹤，1個月1次，共隨訪3個月。
　　采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包建立數(shù)據(jù)庫，并進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:
　　1.現(xiàn)代文獻評析
　　初步共檢索文獻2671條，仔細(xì)研讀后排除不相關(guān)的文獻952篇，重復(fù)的文獻1318篇，最終納入401篇文獻，其中，包括病癥系統(tǒng)

10、15個，病癥117種，1987年開始即有文獻記載，1995年開始文獻篇數(shù)明顯上升，在2001-2005年經(jīng)歷短暫的回落以后，2006年開始文獻篇數(shù)呈現(xiàn)較為穩(wěn)定增長的趨勢;經(jīng)統(tǒng)計、分析發(fā)現(xiàn):文獻數(shù)量位居前列的病癥系統(tǒng)有皮膚和皮下組織系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)等，文獻頻次較為集中的病癥有帶狀皰疹、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、痛經(jīng)等，治療方法以藥線點灸配合其它外治法治療為主;按文獻頻次不同，對病癥層次進行分類，發(fā)現(xiàn)文獻頻次出現(xiàn)最多的病種是帶狀皰疹。
　

11、　2.現(xiàn)代文獻系統(tǒng)評價
　　根據(jù)各電子數(shù)據(jù)庫文獻檢索策略、篩選流程，共檢索到732篇正式發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊的相關(guān)文獻，其中687篇中文文獻，45篇英文文獻。經(jīng)過閱讀文獻的題目、摘要、全文后，最終篩選出33篇臨床隨機對照文獻。33個研究共納入2777例病例，均有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和對皮損、疼痛癥狀等的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，其中，只有6個研究提及對照組的不良反應(yīng)。
　　3.臨床研究
　　三組肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期患者經(jīng)過2周的治療后，共

12、有6例脫落，3例剔除。其中A組共脫落3例，無剔除;B組無脫落，剔除2例;C組共脫落3例，剔除1例，最終進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計的患者為A組30例、B組31例、C組29例。
　　(1)基線分析
　　治療前，分別對三組患者的性別、年齡、病程、發(fā)病部位、VAS評分、睡眠狀況自評量表評分、焦慮自評量表評分、抑郁自評量表評分和生活質(zhì)量量表SF-36總分進行基線分析，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明三組患者間具有可比性。
　　(2)

13、VAS評分
　　三組患者分別測量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個月、治療結(jié)束后2個月和治療結(jié)束后3個月隨訪的5個時點的VAS評分，各組內(nèi)比較，治療前后差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;組間效應(yīng):F=3.794，P=0.026;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點灸組三組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;三組組間進行兩兩比較，多元統(tǒng)計結(jié)果提示，藥線點灸組分別與基礎(chǔ)治療組和懸灸組組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治

14、療組與懸灸組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(3)止皰、止痛、結(jié)痂時間
　　三組帶狀皰疹患者止皰、止痛、結(jié)痂時間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(4)生活質(zhì)量量表SF-36評分
　　三組患者分別測量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個月、治療結(jié)束后2個月和治療結(jié)束后3個月隨訪的5個時點的生活質(zhì)量總評分，各組內(nèi)比較，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。組間效應(yīng):F=3.368，P

15、=0.039;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點灸組三組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);組間進行兩兩比較，多元統(tǒng)計結(jié)果提示，A組與C組、B組與C組組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治療組與懸灸組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。將SF-36量表中的心理健康評分和軀體疼痛評分進行統(tǒng)計，組內(nèi)比較，各組內(nèi)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05);組間兩兩比較，多元統(tǒng)計結(jié)果提示，基礎(chǔ)治療組與藥線點灸組組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

16、＜0.05)，基礎(chǔ)治療組、藥線點灸組分別與懸灸組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(5)睡眠狀況自評量表評分
　　三組患者分別測量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個月、治療結(jié)束后2個月和治療結(jié)束后3個月隨訪的5個時點的睡眠狀況自評量表評分，各組內(nèi)比較，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;組間效應(yīng):F=3.147，P=0.048;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點灸組三組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）

17、;三組間進行兩兩比較，多元統(tǒng)計結(jié)果提示，懸灸組與藥線點灸組組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治療組分別與懸灸組、藥線點灸組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　(6)焦慮自評量表評分
　　三組患者分別測量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個月、治療結(jié)束后2個月和治療結(jié)束后3個月隨訪的5個時點的焦慮自評量表評分，各組內(nèi)比較，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。組間效應(yīng):F=3.115，P=0.04

18、9;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點灸組三組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05);三組間進行兩兩比較，多元統(tǒng)計結(jié)果提示，藥線點灸組分別與基礎(chǔ)治療組、懸灸組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治療組與懸灸組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(7)抑郁自評量表評分
　　三組患者分別測量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個月、治療結(jié)束后2個月和治療結(jié)束后3個月隨訪的5個時點的抑郁自評量表評分，各組內(nèi)比較，治療前后差

19、異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。組間效應(yīng):F=4.191，P=0.018;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點灸組三組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;三組間進行兩兩比較，多元統(tǒng)計結(jié)果提示，藥線點灸組分別與基礎(chǔ)治療組、懸灸組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治療組與懸灸組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(8)臨床綜合療效
　　對三組患者治療后的綜合療效進行比較，結(jié)果提示三組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.

20、05)。數(shù)據(jù)表明，藥線點灸、懸灸和藥物對帶狀皰疹患者的綜合療效有差別。
　　(9)后遺神經(jīng)痛發(fā)生率
　　比較三組帶狀皰疹患者經(jīng)過2周的治療后的后遺神經(jīng)痛發(fā)生例數(shù)，組間效應(yīng):F=6.506，P=0.039;差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(10)各影響因素與療效相關(guān)性分析
　　將可能影響帶狀皰疹病情進展、轉(zhuǎn)歸的因素如年齡、病程、VAS評分、一般健康狀況、機體活力、生活質(zhì)量量表SF-36心理健康評分、干預(yù)措

21、施等作逐步回歸分析，結(jié)果提示影響療效的因素中干預(yù)措施和機體活力與療效之間有線性回歸關(guān)系;將部分患者血常規(guī)和T淋巴細(xì)胞亞群中相關(guān)免疫成分與療效之間作相關(guān)性分析，結(jié)果提示淋巴細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、總T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+比值與療效呈顯著性相關(guān)關(guān)系。
　　(11)安全性指標(biāo)及不良反應(yīng)
　　三組患者經(jīng)過2周的治療后肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常;對三組間不良事件的發(fā)生例數(shù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

22、
　　結(jié)論:
　　1.現(xiàn)代文獻研究發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹是藥線點灸療法的優(yōu)勢病癥。
　　2.不同灸法治療帶狀皰疹的現(xiàn)代文獻系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)，灸法治療帶狀皰疹臨床有效，能明顯改善患者皮損及疼痛癥狀，且相對安全;并驗證了熱癥可灸理論的臨床應(yīng)用。
　　3.藥線點灸治療肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期的臨床研究表明，藥線點灸對比懸灸和藥物治療，更能明顯改善帶狀皰疹急性期患者皮損情況、疼痛程度、睡眠狀況、情緒變化及提高生活質(zhì)量，后遺神經(jīng)痛發(fā)生