兩親性細(xì)胞靶向熒光探針的設(shè)計(jì)及生物應(yīng)用研究.pdf

1、熒光染料作為化學(xué)科學(xué)的一項(xiàng)重要分支，近十幾年發(fā)展迅速，多種染料被研究者們開(kāi)發(fā)應(yīng)用于拓展，但是伴隨著迅速的發(fā)展，目光已經(jīng)不能只局限于化學(xué)方向，所以熒光染料在生命科學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用顯得極為重要，近幾年來(lái)熒光顯微技術(shù)的快速發(fā)展，使得顯微成像技術(shù)成為了一種研究熒光染料的基礎(chǔ)手段。其中兩親性熒光探針同時(shí)具有良好的脂溶性與水溶性，相對(duì)于傳統(tǒng)的大芳香環(huán)熒光探針來(lái)說(shuō)兩親性熒光探針可以更好的應(yīng)用于水體系，有利于在生命科學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。本文分別以菁類(lèi)染料和羅

2、丹明為母體，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)兩親性熒光探針，分別用于探測(cè)細(xì)胞膜流動(dòng)性和穩(wěn)定追蹤溶酶體。
　　本文第二章中設(shè)計(jì)合成了一例以菁染料為母體，以細(xì)胞膜為靶向的近紅外功能型熒光探針，主要目的是為了探究細(xì)胞膜表面的膜流動(dòng)性，眾所周知，細(xì)胞膜在細(xì)胞中承擔(dān)著無(wú)可代替的不可或缺的作用，細(xì)胞膜管控物質(zhì)的進(jìn)出以及保護(hù)細(xì)胞，而細(xì)胞膜流動(dòng)性是反應(yīng)細(xì)胞膜的最直觀的參數(shù)，細(xì)胞狀態(tài)的改變會(huì)引起細(xì)胞膜流動(dòng)性的變化。細(xì)胞膜流動(dòng)性的測(cè)量方法中應(yīng)用最廣泛的為FRAP（光漂白后恢

3、復(fù)），基于此，由于菁染料中含有的柔性雙鍵使得其具有易光漂白的特性，很大程度上降低了FRAP實(shí)驗(yàn)中所用的激光強(qiáng)度，增長(zhǎng)了所用激光的波長(zhǎng)，這使得試驗(yàn)中激光對(duì)細(xì)胞的損傷得到了有效的控制，大大降低了光毒性，對(duì)選用的菁染料進(jìn)行修飾，使其具備與細(xì)胞膜類(lèi)似的兩親性，得到了熒光探針Mem-Cy3，通過(guò)FRAP實(shí)驗(yàn)得到了不同狀態(tài)與環(huán)境下的細(xì)胞膜流動(dòng)性變化情況。并且首次探測(cè)細(xì)胞凋亡初期的細(xì)胞膜流動(dòng)性變化。
　　本文第三章中設(shè)計(jì)合成了三個(gè)以羅丹明為母體