兩親性殼聚糖衍生物的合成、表征及載藥性質(zhì)研究.pdf

1、天然高分子基質(zhì)在藥劑學(xué)配方中的應(yīng)用不斷得到關(guān)注。特別是在藥物緩控釋放體系中,以期實(shí)現(xiàn)藥物的特定條件或定點(diǎn)給藥。當(dāng)前,殼聚糖作為一種天然聚陽離子多糖,憑借其無毒性,良好的生物相容性和生物可降解性,廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、食品和化工等領(lǐng)域。但是殼聚糖水溶性很差,只能溶于一些稀的有機(jī)酸和無機(jī)酸,大大限制了其廣泛應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)研究目的是在殼聚糖結(jié)構(gòu)單元的C2位-NH2、C6位-CH2OH上引入了親水性官能團(tuán)-CH2COOH和疏水性官能團(tuán)-CH2CH

2、2N(CH2CH3)2,使得改性后的殼聚糖具有兩親性,從而拓展其應(yīng)用范圍。
　　采用“保護(hù)氨基—改性反應(yīng)—脫保護(hù)恢復(fù)氨基”之技術(shù),制備了兩親性殼聚糖衍生物2-N-羧甲基-6-0-二乙胺基乙基-殼聚糖(DEAE-CMC)。討論了合成條件對產(chǎn)量的影響,并用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)化了其制備方案。用紫外可見光譜、紅外光譜、核磁共振波譜、熱穩(wěn)定性分析對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,較為系統(tǒng)和深入地研究了所合成化合物的基本物理化學(xué)性質(zhì)。
　　基于乳

3、化交聯(lián)固化法制備DEAE-CMC的載藥微球。以平均粒徑、載藥量、包封率等作為考核指標(biāo),通過正交試驗(yàn)法討論了制備過程中DEAE-CMC濃度、交聯(lián)劑用量、DEAE-CMC與VB12摩爾比、乳化攪拌速度四個因素的影響,并采用直觀分析法和方差分析法對配方進(jìn)行了優(yōu)化。使用激光粒徑儀、掃描電子顯微鏡對微球的大小和形態(tài)進(jìn)行分析,采用IR,TG和DSC對微球的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行表征。
　　研究發(fā)現(xiàn),DEAE-CMC載藥微球的最佳制備條件為:DEA

4、E-CMC濃度為2％, DEAE-CMC與VB12摩爾比12:1,乳化攪拌速度為1000r/min,交聯(lián)劑用量2mL。微觀表征說明,載藥微球的粒徑分布在0.2-50μm,平均粒徑為4.53μm。微球的分散性好,尺寸大小均勻,球體較少團(tuán)聚,球形規(guī)整,表面圓潤。同時(shí),SEM圖表明微球載藥后改變了微球的表面形貌,部分藥物以吸附方式填充于微球的囊狀結(jié)構(gòu)。
　　在pH7.4磷酸鹽緩沖溶液中,DEAE-CMC載藥微球的體外藥物釋放行為表明:載