miRNA-320d和FoxM1在賁門癌組織中表達相關性及臨床價值分析.pdf

1、目的：
　　本實驗主要研究miRNA-320d和FoxM1在賁門癌中的表達情況，探究他們的表達與賁門癌臨床病理因素及預后之間的聯(lián)系；研究miRNA-320d和FoxM1在賁門癌發(fā)生發(fā)展進程中的影響，分析miRNA-320與FoxM1之間可能的相互作用聯(lián)系，研究二者的功能機理在賁門癌發(fā)生發(fā)展中。
　　方法：收集30例河南科技大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科2012年04月至2013年03月期間收治的賁門癌患者，以及30例2013年03月

2、至2013年08月安陽腫瘤醫(yī)院收治的賁門癌患者，行賁門癌根治術時取其癌組織及對應的癌旁組織，所有病例術前未經(jīng)放療和化療。采用RT-PCR方法檢測miRNA-320d和FoxM1分別在賁門癌及癌旁組織中mRNA核酸水平的表達。采用免疫組織化學法和Western blot檢測FoxM1在癌旁組織和賁門癌組織中的表達水平，并作統(tǒng)計學比較，進而研究miRNA-320d和FoxM1的表達水平與賁門癌患者的預后及臨床病理因素之間的聯(lián)系。對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)

3、計學分析采用Graphpad Prism5.0統(tǒng)計學軟件，當統(tǒng)計結果P＜0.05時，我們認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.RT-PCR實驗數(shù)據(jù)表明，miRNA-320d的mRNA核酸表達水平在賁門癌組織中與相應癌旁組織相比表達明顯降低(P＜0.001)，而相反，F(xiàn)oxM1的mRNA核酸水平表達在賁門癌組織中與相應癌旁組織相比表達明顯升高(P＜0.0001)，與臨床病理特征聯(lián)系，miRNA-320d的mRNA核酸表達

4、水平與腫瘤組織大小有關(P＜0.05)，F(xiàn)oxM1的mRNA核酸表達水平與腫瘤組織大小及TNM分期有關(P＜0.05)，具有顯著的統(tǒng)計學差異；而且miRNA-320d和FoxM1在賁門癌組織中的核酸表達，通過統(tǒng)計學相關性分析得出呈負相關性。
　　2.Western blot實驗數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)oxM1蛋白在賁門癌組織中與相應癌旁組織相比表達明顯提高(P=0.0363)，差異有統(tǒng)計學意義。
　　3.免疫組化實驗數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)oxM1

5、的陽性表現(xiàn)大部分定位于胞核呈棕黃色、黃色顆粒，有些定位于胞質呈黃色顆粒。FoxM1在60例賁門癌組織、相應癌旁組織中的表達陽性率分別為68％、45%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，與臨床病理特征聯(lián)系，F(xiàn)oxM1的陽性表達與腫瘤組織大小及TNM分期有關，具有顯著的統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　4.對60例賁門癌病人進行隨訪，Kaplan-Meier統(tǒng)計學生存分析顯示，miRNA-320d高表達的患者組預后明顯好于miRNA

6、-320d低表達的患者組（P＜0.05）；同時，F(xiàn)oxM1陽性表達組與陰性組相比預后較差(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　1.miRNA-320d在賁門癌組織中的表達明顯低于賁門癌旁組織，而FoxM1在賁門癌組織中的表達明顯高于賁門癌旁組織。表明miRNA-320d和FoxM1的異常表達量有可能與賁門癌的發(fā)生發(fā)展有關。且miRNA-320d與FoxM1在核酸水平表達呈負相關，推測可能上游基因miRNA-

7、320d通過抑制下游基因FoxM1的表達從而在賁門癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用，具體作用機制有待進一步探究，兩因子可能成為賁門癌治療的分子靶標。
　　2.通過與臨床病理特征聯(lián)系，miRNA-320d的表達高低與腫瘤組織大小相關，而FoxM1的核酸表達高低、蛋白表達陽性率與腫瘤組織大小及TNM分期有關。miRNA-320d高表達的賁門癌患者組預后明顯好于低表達的賁門癌患者組；FoxM1陽性表達組與陰性組相比預后較差，故miRNA-320d與