殼聚糖-氧化海藻酸鈉水凝膠的制備及其初步應用.pdf

1、海藻酸鈉和殼聚糖兩者都是安全無毒、具備良好生物相容性、易生物降解的天然聚合物，廣泛應用于生物醫(yī)用領域。其中海藻酸鈉帶負電，殼聚糖帶正電，二者通過靜電作用形成水凝膠。在此基礎上，本課題制備了氧化海藻酸鈉/羧甲基殼聚糖復合水凝膠、氧化海藻酸鈉/羧甲基殼聚糖/牛血清白蛋白載藥水凝膠、氧化海藻酸鈉/羧甲基殼聚糖/納米銀抗菌水凝膠、氧化海藻酸鈉/羥丁基殼聚糖/納米銀抗菌水凝膠貼等四種水凝膠產(chǎn)物，初步探討了水凝膠產(chǎn)物作為醫(yī)用藥物載體和醫(yī)用創(chuàng)傷敷料的

2、可能性，研究結果如下：
　　1.以氧化海藻酸鈉為交聯(lián)劑交聯(lián)羧甲基殼聚糖，制備了羧甲基殼聚糖/氧化海藻酸鈉水凝膠（CMC/OSA）。研究了其溶脹性能、流變性能和體外降解性能。結果表明：CMC/OSA水凝膠具有pH敏感性，在pH值較低時收縮，而在pH值較高時溶脹，形成一種開-關效應；流變實驗表明CMC/OSA水凝膠已經(jīng)形成比較完好的網(wǎng)絡結構，但交聯(lián)度比較低，未交聯(lián)的羧甲基殼聚糖分子發(fā)生纏結；體外降解實驗結果表明，CMC/OSA復合水凝

3、膠可以在生理條件下緩慢降解。
　　2.以氧化海藻酸鈉為交聯(lián)劑交聯(lián)羧甲基殼聚糖，制備了水溶性CMC/OSA載藥水凝膠。用傅里葉變換紅外光譜（FT-IR）表征了CMC、OSA和復合水凝膠的化學結構。用掃描電鏡（SEM）觀察了空白及載藥水凝膠的表面形貌。以牛血清白蛋白（BSA）為模型藥物，研究了復合水凝膠的體外藥物釋放行為。數(shù)學擬合釋藥曲線，找到最符合的釋藥經(jīng)典模型。結果表明：CMC中的氨基與OSA中的雙醛基可發(fā)生希夫堿反應，形成化學交

4、聯(lián)；而CMC上的氨基又可以與OSA上的羧基發(fā)生靜電復合，通過物理和化學作用，形成了CMC/OSA復合水凝膠；SEM結果顯示，CMC/OSA復合水凝膠具有三維網(wǎng)狀結構；體外藥物釋放試驗結果顯示，CMC/OSA復合水凝膠有望被用作腸溶型靶向藥物載體；數(shù)學擬合結果顯示，模擬胃液中釋藥曲線符合零級模型，模擬結腸液中釋藥曲線符合R-P模型。
　　3.在前一章工作的基礎上，利用納米銀的廣譜抗菌性能，制備了水溶性羧甲基殼聚糖氧化海藻酸鈉納米銀水

5、凝膠（CMC/OSA/n-Ag）。用紫外-可見光譜（UV-Vis）表征了納米銀的存在。透射電鏡（TEM）表征了納米銀粒子的形貌。用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應比色法（MTT法）考察了三元復合水凝膠對小鼠成纖維細胞（L929）的細胞毒性?？咕鷾y試考察了三元復合水凝膠的抗菌性能。結果表明：UV-Vis測試結果表明，銀離子被還原成了單質(zhì)，且單質(zhì)銀的粒徑是納米級；通過TEM測試，可以清晰觀察到納米銀粒子在分散劑作用下均勻分散，粒徑在20nm左右；M

6、TT實驗結果顯示，CMC/OSA/n-Ag復合水凝膠對動物正常細胞的細胞毒性很低，說明該抗菌水凝膠對動物細胞無毒副作用，可作為創(chuàng)傷敷料直接與皮膚接觸；抗菌測試結果顯示，CMC/OSA/n-Ag復合水凝膠對大腸桿菌（革蘭氏陰性菌）和金黃色葡萄球菌（革蘭氏陽性菌）的生長有著較強的抑制作用，說明該抗菌水凝膠有著應用于皮膚抗菌治療上的潛力。
　　4.將交聯(lián)劑氧化海藻酸鈉負載于醫(yī)用無紡布上，制備了羥丁基殼聚糖氧化海藻酸鈉納米銀水凝膠（HBC

7、S/OSA/n-Ag）貼，將其在自封袋中密封后，置于γ-射線中滅菌。用SEM觀察了水凝膠的形貌。用MTT法考察了HBCS/OSA/n-Ag復合水凝膠對L929細胞的細胞毒性?？咕鷾y試考察了HBCS/OSA/n-Ag復合水凝膠的抗菌性能?？疾炝薍BCS/OSA/n-Ag復合水凝膠貼的臨床應用。結果表明，SEM結果顯示，HBCS/OSA/n-Ag復合水凝膠材料具有獨特的三維網(wǎng)絡結構，因此保水鎖水能力很強，這種水凝膠貼覆于傷口上時，能有效緩釋