二氫三嗪類衍生物的合成及其抗菌活性研究.pdf

1、細(xì)菌感染是人們生活中一種十分常見的疾病，全球每日近5000人死于微生物感染。由于耐藥菌性細(xì)菌不斷的增多，細(xì)菌感染的疾病不斷的加劇，導(dǎo)致每年超過200萬人死亡，嚴(yán)重危害人類健康。雖然目前臨床上有很多不同類型的藥物，包括抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物，但是這些藥物普遍具有耐藥性。因此現(xiàn)階段的抗菌藥物已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足人們的需求。必須要不斷的開發(fā)出創(chuàng)新型的藥物來彌補(bǔ)這一點，因此針對于耐藥菌而研制出的新型的抗菌藥物已顯

2、得頗為重要。
　　本文通過文獻(xiàn)查詢，發(fā)現(xiàn)三嗪環(huán)具有多種生物活性，如降糖、抗癌、抗菌等功效。根據(jù)實驗室先前的研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)查耳酮、苯氧基苯乙酮、芐氧基苯以及芐氧基萘結(jié)構(gòu)的化合物具有良好的抗菌活性。根據(jù)新藥設(shè)計的拼合原理，我們以化合物A,B,C,D和E作為先導(dǎo)化合物，我們設(shè)計合成了5個系列含有三嗪結(jié)構(gòu)的二氫三嗪衍生物13a-i，14a-b，15a-c，16a-b，17a-h。對所合成的化合物對4種革蘭氏陽性菌（金黃色葡萄球菌4220，

3、耐喹諾酮金黃色葡萄球菌3505，耐加氧西林金黃色葡萄球菌3167，變形鏈球菌3289）和3種革蘭氏陰性菌（大腸桿菌1924，綠膿桿菌2742，鼠傷寒沙門氏菌2421）和1種真菌（白色念珠菌7535）進(jìn)行了抗菌活性測試，其最低抑制濃度范圍為0.5-64μg/mL?；衔?7e,17g,17h對4種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌（大腸桿菌1924）和真菌（白色念珠菌7535）展現(xiàn)了很強(qiáng)的抑菌活性，其最低抑菌濃度達(dá)到0.5或1μg/mL。體外細(xì)胞

4、毒性結(jié)果表明，活性最好的化合物17e,17g和17h在其MIC值下不顯示對人正常肝細(xì)胞的毒性，但是濃度增加后顯示了一定的毒性。合成的所有化合物中，化合物17h的活性最強(qiáng)，在革蘭氏陽性菌中17h的活性類似于陽性對照藥加替沙星（Gatifloxacin）和莫西沙星（Moxifloxacin），尤其是對耐喹諾酮金黃色葡萄球菌3505顯示更強(qiáng)的活性，17h（MIC=0.5μg/mL）是莫西沙星（MIC=4μg/mL）和加替沙星（MIC=8μg/