轉運米鉑的肝臟靶向氧化石墨烯載體的制備與評價.pdf

1、本課題制備并評價了一種轉運米鉑（MP）的新型氧化石墨烯（GO）納米載體復合物。該載體復合物具有肝靶向、長循環(huán)、可通過靜脈全身給藥的特點。為使載體復合物具備這些特點，我們對載體材料進行了化學修飾。甘草次酸（GA）通過端基修飾的聚乙二醇（NH2-PEG-COOH）橋接到氧化石墨烯表面，形成三嵌段共聚物GA-PEG-GO（GPG），GA和PEG分別賦予納米復合物靶向肝實質(zhì)細胞和長循環(huán)的特性；以二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）和(2,3-二油?；?/p>

2、-丙基)-三甲胺（DOTAP）制備脂質(zhì)體并包封難溶性藥物米鉑，通過在 DOPE上連接1-芘丁酸（PBA），實現(xiàn)脂質(zhì)體與氧化石墨烯的π-π共軛。各部分聚合物通過質(zhì)譜、核磁共振氫譜、紅外光譜進行化學結構鑒定；利用透射電鏡對脂質(zhì)體的形態(tài)進行表征；根據(jù)氧化石墨烯的熒光猝滅效應對脂質(zhì)體與氧化石墨烯的復合成功與否進行推測，并通過馬爾文激光粒度儀對復合物的粒徑和電位進行測定；通過濾膜法將游離藥物與脂質(zhì)體進行分離，并對該方法進行方法學驗證，藥物濃度通過

3、高效液相色譜進行測定，得出藥物的包封率。結果表明，各聚合反應均已得到目標產(chǎn)物；制備得到的脂質(zhì)體呈球形并具有脂質(zhì)雙分子層結構和指紋結構；脂質(zhì)體與氧化石墨烯復合后，其熒光強度明顯減弱，表明兩部分已成功復合到一起，復合物的平均粒徑為251.1 nm，平均電位為+35.7 mV；方法學驗證實驗結果表明，濾膜-高效液相色譜法測定米鉑的包封率準確可行，藥物的包封率為87.62％；荷瘤小鼠體內(nèi)藥物組織分布實驗結果顯示制備得到的納米載體具有一定的肝臟和