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文檔簡介
1、目的:
本課題將從強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的病理機(jī)制入手,通過觀察中藥復(fù)方強(qiáng)脊陽和湯對蛋白聚糖免疫的BALB/c小鼠血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、核激活因子受體配體(RANKL)及骨保護(hù)素(OPG)表達(dá)的影響,并且通過小鼠關(guān)節(jié)的病理切片進(jìn)行分析,探討強(qiáng)脊陽和湯治療AS及其骨保護(hù)的作用機(jī)制。
方法:
實(shí)驗(yàn)動物選擇32只鼠齡4-
2、5周的雄性健康BALB/c小鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,對當(dāng)中24只進(jìn)行造模(蛋白聚糖+弗氏佐劑造模),剩余8只小鼠為正常組,再將造模后的24只隨機(jī)分成模型組、柳氮磺胺吡啶組、強(qiáng)脊陽和湯組,每組8只。中藥予強(qiáng)脊陽和湯(鹿角片10g、熟地10g、生麻黃8g、桂枝10g、白芥子10g等)濃煎成含生藥7.54g/kg煎劑,0.2ml/10g/d灌胃治療,柳氮磺胺吡啶組予(0.02g/ml溶于生理鹽水中)0.2ml/10g灌胃,空白組與模型對照組予生
3、理鹽水0.2ml/10g/d治療。用藥90天后對小鼠眼眶取血,離心提取血清,采用Elisa檢測的方法分別分析血清中腫瘤壞死因子-α、MMP-3、RANKL及OPG的含量,頸椎脫離法將處死小鼠后,取脊柱、關(guān)節(jié)進(jìn)行病理分析,HE染色并進(jìn)行病理分析。
結(jié)果:
血清中TNF-α、MMP-3、RANKL、OPG含量結(jié)果:模型組與空白組比較,血清中TNF-α、MMP-3、RANKL均升高,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),OPG含
4、量降低,但與空白組無顯著差異。與模型組相比,強(qiáng)脊陽和湯組及柳氮磺胺吡啶片組小鼠血清中的TNF-α、MMP-3、RANKL含量均低于模型組,具有顯著性差異(P<0.01或P<0.05)。而強(qiáng)脊陽和湯組與柳氮磺胺吡啶片組比較,均無顯著性差異。強(qiáng)脊陽和湯組及柳氮磺胺吡啶片組小鼠血清OPG含量均高于模型組,與模型組相比表現(xiàn)為明顯差異(P<0.01或P<0.05)。強(qiáng)脊陽和湯組與柳氮磺胺吡啶片組對比,均無顯著性差異。病理分析結(jié)果顯示強(qiáng)脊陽和湯能改
5、善其模型鼠關(guān)節(jié)軟骨破壞的程度。
結(jié)論:
1.強(qiáng)脊陽和湯可能通過降低TNF-α的表達(dá),抑制其他炎性因子的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,從而減緩炎性細(xì)胞浸潤,減輕炎癥發(fā)展。
2.強(qiáng)脊陽和湯能夠上調(diào)OPG含量,減少RANKL的表達(dá),進(jìn)而減少破骨細(xì)胞產(chǎn)生及分化,通過對RANKL系統(tǒng)的調(diào)節(jié),對骨破壞的發(fā)展起抑制作用,起到骨保護(hù)的作用。
3.強(qiáng)脊陽和湯能夠下調(diào)MMP-3含量,可能通過降低基質(zhì)金屬蛋白酶的活性,阻斷其激活
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