TRPV4對妊娠期高血壓疾病患者胎兒臍動脈張力的影響及機制的探討.pdf

1、 A Dissertation Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Medicine Investigate effects and mechanisms of TRPV4 on fetal umbilical artery tension in patients with hypertension disor

2、der in pregnancy Graduate Student: Zhou Jianshan Major: Obstetrics and Gynecology Supervisor: Prof. Ye Hong and Zhang Shizhong China Three Gorges University Yichang, 443002, P.R.China May, 201

3、6 三 峽 大 學 碩 士 學 位 論 文 內 容 摘 要 目的： 研究瞬時受體離子通道 4(Transient receptor potential vanilloid 4 channels，TRPV4)在胎兒臍動脈血管內皮細胞和平滑肌細胞中的表達，及其對妊娠高血壓疾病患者胎兒臍動脈血管張力的影響和作用機制。 方法：(1)回顧性調查分析：將1000名孕婦篩選入圍(條件見方法)，分為對照組、妊娠期高血壓組、輕度子癇前期

4、、重度子癇前期組。彩色多普勒檢測胎兒臍動脈收縮期峰值流速（Umbilical artery peak systolic velocity，PSV）與臍動脈舒張期峰值流速(Umbilical artery diastolic peak velocity，EDV)的比值，即S/D值。 （2）TRPV4對妊高癥患者胎兒臍動脈張力的影響及機制的探討： 將剖宮產孕婦， 按上述方法分成同樣四組，各實驗組孕婦入院24h內結束分娩，MgSO4用量一致。

5、流式細胞儀檢測胎兒臍動脈血中循環(huán)內皮細胞(circulating endothelial cell，CEC)；透射電鏡觀察臍動脈內皮細胞微觀形態(tài)；免疫組織化學方法和Western blot法檢測臍動脈內皮和平滑肌細胞中TRPV4和內皮源性一氧化氮(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)的分布和表達量；血管張力測定裝置檢測TRPV4對離體臍動脈張力的影響。 結果：(1) 回顧性調查分析顯示，與對照組

6、相比，輕度子癇前期孕39周后及重度子癇前期孕35周后的S/D值升高且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(2) TRPV4對妊高癥患者胎兒臍動脈張力的影響及機制的探討： ①流式細胞儀檢測臍動脈血循環(huán)內皮細胞數目，發(fā)現輕度和重度子癇前期組CEC數目增多，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。②透射電子顯微鏡觀察發(fā)現與對照組相比輕度和重度子癇前期組臍動脈血管均表現出內皮細胞增生腫脹，線粒體腫脹和內質網擴張，核周間隙增大等損傷性改變

7、。③與對照組相比，免疫組織化學與Western blot結果顯示，輕度和重度子癇前期組中TRPV4表達明顯上升(P<0.01)，妊娠期高血壓組和輕度子癇前期組臍動脈內皮細胞中eNOS的表達均明顯下降(P<0.01)；并且重度子癇前期的平滑肌細胞中TRPV4的表達升高(P<0.05)。④血管張力檢測顯示，內皮源性一氧化氮合酶抑制劑L-NAME和可溶性鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑ODQ能有效的抑制由TRPV4激動劑RN1747引起的

8、血管內皮依賴性舒張反應； 內皮中間電導Ca2+敏感的K+通道抑制劑Apamin和小電導Ca2+敏感的K+通道抑制劑TRAM-34顯著降低TRPV4激動劑RN1747對臍動脈血管的舒張作用；TRPV4激動劑RN1747能介導高鉀溶液預收縮的臍動脈血管環(huán)舒張(P < 0.001)， 但對輕度和重度子癇前期組臍動脈的舒張作用并不顯著。 結論：1、激動TRPV4通道可以通過內皮一氧化氮-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶NO-sGC途徑以及內皮源性超極化