靶向納米粒子的綠色合成及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移研究.pdf

1、暨南大學(xué)博士學(xué)位論文題名(中英對(duì)照)：靶向納米粒子的綠色合成及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移研究Greensynthesisantitumantimetastasisactivityoftargetednanoparticles作者姓名：周艷暉指導(dǎo)教師姓名：劉杰及學(xué)位、職稱：博士學(xué)位教授學(xué)科、專業(yè)名稱：生物化學(xué)與分子生物學(xué)論文提交日期：2016年04月論文答辯日期：2016年06月答辯委員會(huì)主席：論文評(píng)閱人：學(xué)位授予單位和日期：暨南大學(xué)博士學(xué)位論文I中文

2、中文摘要摘要腫瘤的轉(zhuǎn)移是癌癥發(fā)病率和死亡率的主要原因。雖然早期診斷和抗腫瘤藥物的研發(fā)工作取得了很大進(jìn)展，使癌癥患者的生存率明顯提高。然而仍然有許多因素限制了抗腫瘤藥物的治療療效，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是未解決的難題。腫瘤的浸潤(rùn)和遷移是由多基因參與，多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑共同交叉調(diào)控的一個(gè)復(fù)雜過(guò)程。因此針對(duì)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的一些關(guān)鍵環(huán)節(jié)專門設(shè)計(jì)有效作用靶點(diǎn)，成為開(kāi)發(fā)抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移藥物研究的一大熱點(diǎn)。為了適合在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用，理想納米材料的合成方法是避

3、免使用有毒的化學(xué)試劑，并能更好地控制納米粒子的形狀和大小。因此，基于對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移分子水平上的認(rèn)識(shí)，本論文從天然產(chǎn)物植物多酚中尋找具有良好活性的植物成分，從形貌、大小和靶向配體的角度設(shè)計(jì)合成了三種納米材料，系統(tǒng)地研究了其抗腫瘤侵潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的作用，并對(duì)其抑制機(jī)制進(jìn)行了深入探討。本研究論文分為四章：第一章：緒論部分，介紹了腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)機(jī)制。闡明了納米粒子的綠色合成方法及其物理化學(xué)性質(zhì)對(duì)生物系統(tǒng)的影響。最后綜述了抗侵襲和轉(zhuǎn)移納米藥物的研

4、究進(jìn)展。第二章：為了篩選合適形貌的硒納米粒子進(jìn)行細(xì)胞生物學(xué)行為的研究，我們利用鞣酸（TA）作為還原劑和表面修飾劑，制備出了梭型、球型和花型三種不同形貌的TASeNPs。相對(duì)于梭型和花型，球型TASeNPs表現(xiàn)出更好的細(xì)胞吸收和抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的效果。因此我們選擇球型TASeNPs(B)做為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象。研究發(fā)現(xiàn)TASeNPs能夠抑制體內(nèi)和體外由bFGF誘導(dǎo)的血管生成。在對(duì)納米粒子抑制血管生成機(jī)理研究中發(fā)現(xiàn)，TASeNP能與bFGF