自體DC-CIK細(xì)胞治療晚期實體瘤患者的療效分析.pdf

1、目的:本試驗通過對30例晚期惡性腫瘤患者進(jìn)行自體DC-CIK細(xì)胞免疫治療的臨床試驗，統(tǒng)計患者治療前后外周血中各免疫細(xì)胞比例及生活質(zhì)量評分量表等方面的數(shù)據(jù)變化，以闡述DC-CIK治療對晚期惡性腫瘤患者的臨床療效及免疫系統(tǒng)的影響。
　　方法:收集2014年1月1日至2015年3月1日于安徽省立醫(yī)院腫瘤化療科就診，且經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查明確診斷為晚期惡性腫瘤的患者共30例。其中男性20例，女性10例，平均年齡63.27±11.27歲，病

2、理類型為腎透明細(xì)胞癌10例（33.3％），惡性黑色素瘤10例（33.3%），胃癌（腺癌）2例（6%），非小細(xì)胞肺癌2例（6%），結(jié)直腸腺癌2例（6%），卵巢癌2例（6%），輸尿管癌1例（3%），子宮內(nèi)膜癌1例（3%），多伴有不同器官的轉(zhuǎn)移病灶，以上患者均接受兩周期DC-CIK細(xì)胞免疫治療。分離患者外周血單個核細(xì)胞，用密度梯度離心法提取淋巴細(xì)胞，充分洗滌，加入培養(yǎng)液后將其混懸于8張6孔培養(yǎng)板，置于37.5℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2小時，

3、使懸浮細(xì)胞與疏松貼壁細(xì)胞分離，懸浮細(xì)胞使用含一定比例的CD3單克隆抗體、IFN-γ、IL-2、患者自體滅活血清、滅活小牛血清、慶大霉素的BTN無血清培養(yǎng)液誘導(dǎo)分化為CIK細(xì)胞，貼壁細(xì)胞用GM-CSF、IL-4、TNF-α按一定比例依次誘導(dǎo)分化為DC細(xì)胞，在37.5℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，定期觀察細(xì)胞長勢并及時補(bǔ)充培養(yǎng)液和細(xì)胞因子，細(xì)胞培養(yǎng)成熟后，經(jīng)細(xì)菌、真菌、支原體檢測為陰性，且臺盼藍(lán)染色活細(xì)胞>95%時，采集DC-CIK細(xì)胞，生理

4、鹽水洗滌3次，加入含患者自體滅活血清的生理鹽水中，以細(xì)胞數(shù)為（1～3）×109/次靜脈回輸。使用流式細(xì)胞儀對患者回輸前后外周血各免疫細(xì)胞比例進(jìn)行檢測，使用EORTC-QLQ評分量表評估患者回輸前后生活質(zhì)量各方面變化，同時觀察患者細(xì)胞回輸后的不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:患者進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞治療后，評效為CR的人數(shù)為0例，PR的人數(shù)為0例。SD的人數(shù)為11例（36.67%），PD的人數(shù)為19例（63.33%），故ORR為0.00%，DC

5、R約占36.67%。治療后患者外周血中CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3-CD16+CD56+NK細(xì)胞、CD3+CD56+細(xì)胞比例較治療前升高，但CD3+CD8+T細(xì)胞比例較前下降，故CD3+CD4+/CD3+CD8+較前升高，CD3-CD19+細(xì)胞、CD3+CD56-細(xì)胞、CD8+CD3-CD19+B細(xì)胞比例無明顯變化。將患者治療前后QOL評分進(jìn)行匯總后統(tǒng)計分析，可以看出治療后患者生活質(zhì)量在角色/認(rèn)知/社會功能、總健康狀況、惡心嘔吐、氣促