FCGR2A基因多態(tài)性及單倍型與潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系.pdf

1、目的：炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)是一組慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)和克羅恩病(Crohn'sdisease，CD)。盡管確切病因至今尚未完全闡明，但目前普遍認為IBD是在遺傳、環(huán)境、免疫等因素綜合作用下，使易感者體內(nèi)發(fā)生針對自身腸道菌群的異常免疫應(yīng)答，最終導(dǎo)致難以控制的腸道炎癥反應(yīng)[1]。免疫球蛋白IgG Fc受體ⅡA(Fc

2、γRⅡA)是一種廣泛表達于免疫細胞膜表面的糖蛋白，與IgG的Fc片段結(jié)合后能激活多種免疫細胞，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)功能。目前在日本、韓國及部分高加索人群研究中證實FcγRⅡA基因(FCGR2A)多態(tài)性與UC的易感性相關(guān)，但罕見中國漢族UC與FCGR2A基因多態(tài)性的相關(guān)性研究報道。因此，本研究擬在中國浙江漢族人群中探討FCGR2A基因多態(tài)性及單倍型與UC的關(guān)系，旨在為闡明UC的遺傳免疫學(xué)機制提供依據(jù)。
　　方法：自2004年8月

3、至2015年10月，收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二和第一醫(yī)院、溫州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科門診和住院確診的UC患者422例。UC診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化病分會制定的“炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年，廣州)”。同期在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢中心收集710名年齡、性別與UC組相匹配的健康體檢者作為對照組。采用多重SNaPshot技術(shù)檢測FCGR2A(rs1801274、rs10800309、rs4657039、rs511278和rs6

4、696854)5個SNP的等位基因和基因型。采用x2檢驗分析各SNP的基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。經(jīng)非條件Logistic回歸矯正年齡、性別和吸煙因素后分析FCGR2A基因多態(tài)性在UC組和對照組間的分布差異及其對UC患者臨床病理特征的影響。采用Haploview4.2軟件進行連鎖不平衡和單倍型分析。最后采用Quanto1.2.4軟件對上述5個SNP進行統(tǒng)計學(xué)效能評估。
　　結(jié)果： UC組中FCGR2A(

5、rs1801274)純合子突變基因型(CC)的頻率低于對照組(7.11％ vs12.11％，P=0.008，OR=0.555，95％CI=0.360-0.857);而其他4個SNP的突變等位基因和基因型頻率在兩組之間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P均＞0.05）。并且FCGR2A基因5個SNP與UC疾病部位和疾病嚴重程度均無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)（P均＞0.05）。經(jīng)Haploview4.2軟件分析發(fā)現(xiàn)(rs4657039、rs6696854和rs10800

6、309)3個SNP位點彼此連鎖[rs4657039/rs6696854(D'=0.970， r2=0.752)，rs4657039/rs10800309(D'=0.917, r2=0.788), rs6696854/rs10800309(D'=0.993,r2=0.841)]，但各單倍型頻率在UC組和對照組之間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0.05)。此外，(rs1801274和rs511278)2個SNP位點緊密連鎖(D'=0.907，r