EV71誘導(dǎo)宿主細(xì)胞形成應(yīng)激顆粒樣結(jié)構(gòu)的分子機(jī)制研究.pdf

1、腸道病毒71型(EV71)是引起手足口病的重要病原體，其引起的手足口病常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重時可造成永久性癱瘓或死亡。近年來，手足口病的發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)在我國呈大幅上升趨勢，該病的流行已成為影響我國社會安全和穩(wěn)定的重要因素，是我國迫切需要解決的公共衛(wèi)生問題。目前，手足口病的治療仍缺乏特異性抗病毒藥物，EV71致病機(jī)制不清是其主要制約因素，EV71的致病機(jī)制仍需要深入研究。
　　細(xì)胞應(yīng)激顆粒(stress granule，SG

2、)是宿主細(xì)胞防御體系的重要組成部分，其形成在抗病毒感染中起著重要的作用。已有多種病毒被報(bào)道可通過不同方式誘導(dǎo)并調(diào)控SG的形成，提示SG和宿主細(xì)胞的相互調(diào)控可能和病毒的致病性相關(guān)，但目前EV71誘導(dǎo)SG形成的分子機(jī)制及其與宿主細(xì)胞的相互調(diào)控關(guān)系還不清楚。
　　本研究對EV71感染細(xì)胞中SG的形成情況及其與宿主細(xì)胞的相互調(diào)控關(guān)系進(jìn)行了深入的研究。通過多色免疫熒光檢測SG的各類組分在EV71感染細(xì)胞中的分布情況，我們發(fā)現(xiàn)EV71可以抑制

3、經(jīng)典SG的形成而誘導(dǎo)細(xì)胞形成一種組成成分和形態(tài)上都區(qū)別于經(jīng)典SG的新的RNA顆粒，我們稱之為“SG樣結(jié)構(gòu)”。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，EV71誘導(dǎo)SG樣結(jié)構(gòu)的形成依賴于PKR和eIF2α磷酸化途徑，且需要宿主細(xì)胞mRNA的持續(xù)合成。通過抑制EV71誘導(dǎo)的SG樣結(jié)構(gòu)形成，我們發(fā)現(xiàn)SG樣結(jié)構(gòu)是一種具有抗病毒功能的顆粒，可促進(jìn)EV71誘導(dǎo)到的宿主細(xì)胞凋亡，并且可以抑制EV71在宿主細(xì)胞內(nèi)的擴(kuò)增。綜上所述，本研究初步闡述了EV71誘導(dǎo)SG樣結(jié)構(gòu)形成的分