犬腎臟損害對房顫凝血及內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的:
　　隨著年齡的增長，房顫的發(fā)病率隨之增加。卒中是房顫最常見和嚴重的并發(fā)癥，近20％的卒中由房顫引起，與非房顫患者相比，房顫增加4～5倍的卒中發(fā)生率。近年來慢性腎臟損害的發(fā)病率升高明顯，腎臟損害可以增加血栓形成和出血的風險。房顫合并腎臟損害的人群發(fā)病率亦升高明顯，該類人群的抗栓治療目前還沒有統(tǒng)一的評分標準和監(jiān)測指標。本研究的主要目的是通過動物模型觀察腎臟損害對房顫凝血指標和內(nèi)皮功能的影響。本課題對進一步了解房顫合并腎臟損害患

2、者的凝血和內(nèi)皮功能變化有較重要的意義，從而為該類人群的抗栓治療方案提供參考。
　　方法:
　　第一部分:實驗動物被隨機分配到模型組(n=10)、單純起搏組(n=5)和空白對照組(n=5)。利用明膠海綿栓塞比格犬單側(cè)腎動脈主干1個月的方法建立急性腎臟損害動物模型。單純起搏組及5只腎臟損害動物模型行右心房連續(xù)快速刺激3h建立房顫模型。比較腎臟栓塞組造模前后的腎臟功能、腎臟損害程度和刺激前后房顫誘發(fā)情況。比較單純起搏組和動物模型組

3、內(nèi)皮功能、凝血指標、炎癥和氧化應激情況、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性。
　　第二部分:實驗動物被隨機分配到模型組(n=10)、單純起搏組(n=5)和空白對照組(n=5)，其中單純起搏組和空白對照組同第一部分。利用明膠海綿栓塞比格犬單側(cè)腎動脈主干3個月的方法建立慢性腎臟損害動物模型。單純起搏組及5只腎臟損害動物模型行右心房連續(xù)快速刺激3h建立房顫模型。比較腎臟栓塞組造模前后的腎臟功能、腎臟損害程度和刺激前后房顫誘發(fā)情況。比較單純

4、起搏組、1個月動物模型組和3個月動物模型組內(nèi)皮功能、凝血指標、炎癥和氧化應激情況、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性。
　　結(jié)果:
　　第一部分:栓塞單側(cè)腎動脈主干1個月可以造成急性腎臟缺血性損害合并中度腎功能不全。右心房快速刺激3h可建立房顫模型。腎臟損害1個月后實驗動物及右心房快速刺激后可發(fā)生如下變化:(1)心房不應期和房室結(jié)文氏點縮短;(2)房顫誘發(fā)率升高;(3)急性腎功能不全伴房顫較房顫組內(nèi)皮功能受損輕，促凝血物質(zhì)減少

5、，纖溶系統(tǒng)功能增強，炎癥及氧化應激反應輕。
　　第二部分:栓塞單側(cè)腎動脈主干3個月可以造成慢性腎臟缺血性損害合并中度腎功能不全。右心房快速刺激3h可建立房顫模型。腎臟損害3個月后實驗動物及右心房快速刺激后可發(fā)生如下變化:(1)心房不應期和房室結(jié)文氏點縮短;(2)房顫誘發(fā)率升高;(3)慢性腎功能不全伴房顫較房顫組內(nèi)皮功能受損嚴重，促凝物質(zhì)增加，纖溶功能低下，炎癥反應強，RAAS系統(tǒng)激活。(4)慢性腎功能不全伴房顫較急性腎功能不全伴房