胃蛋白酶在喉癌中的表達(dá)及作用.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 3 級碩士學(xué)位論文胃蛋白酶在喉癌中的表達(dá)及作用S t u d y o n t h ee x p r e s s i o n a n d e f f e c to fP e p s i ni nl a r y n g e a l c a r c i n o m a課題來源：國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目：8 1 4 0 0 4 5 2學(xué)位申請導(dǎo) 師 姓專 業(yè) 名培 養(yǎng) 類培 養(yǎng) 層所 在 學(xué)人 譚嘉杰名 李湘平教

2、授稱 耳鼻咽喉頭頸外科型 學(xué)術(shù)型次 碩士研究生院 第- - I I # , 床醫(yī)學(xué)院答辯委員會主席 文衛(wèi)平教授答辯委員會委員 柴麗萍教授張革化教授鄭億慶教授謝民強(qiáng)教授2 0 1 6 年5 月8 日 廣州中文摘要細(xì)胞。同時，P e p s i n 亦可通過抑制咽喉黏膜細(xì)胞保護(hù)蛋白( 如上皮細(xì)胞應(yīng)激蛋白S e p 7 0 、S e p 5 3 ，上皮表面保護(hù)性蛋白一粘蛋白M u c i n 等) 的正常表達(dá)，加重胃酸對咽喉粘膜的損傷。P e

3、 p s i n 在p H 2 的酸性環(huán)境下活性最大，而在p H 2 ．6 ．5 時仍有活性可對對咽喉粘膜造成傷害。p H 達(dá)到6 ．5 以上時，P e p s i n 雖然處于無活性狀態(tài)，但仍保留其穩(wěn)定性，當(dāng)周圍環(huán)境p H 再次因咽喉反流事件而降至酸性條件時，可再次活化，因而具有潛在的損傷力。只有當(dāng)p H > 8 時，P e p s i n 才能永久性失活。P e p s i n 長期反復(fù)刺激可引起喉上皮損害以及結(jié)構(gòu)改變，使得咽

4、喉黏膜處于慢性炎癥狀態(tài)，啟動天然免疫應(yīng)答而釋放炎癥因子( 如I L - 1 、I L - 6 、I L - 8 、活性氧類等) 。既往的大量文獻(xiàn)已證實(shí)，這些炎癥因子可形成特殊微環(huán)境，不僅直接誘導(dǎo)正常細(xì)胞中的原癌、抑癌基因突變，使正常細(xì)胞發(fā)生癌變，還可促進(jìn)腫瘤的增殖、抗凋亡、遷移、血管發(fā)生，使其發(fā)生致瘤性轉(zhuǎn)化，使癌癥進(jìn)一步惡化。但是，P e p s i n 是否參與喉癌的發(fā)生發(fā)展，使喉癌進(jìn)一步惡化還未有深入研究，其具體機(jī)制尚需探討。上皮細(xì)

5、胞一間質(zhì)轉(zhuǎn)化( e p i t h e l i a l ．m e s e n c h y m a lt r a n s i t i o n ，E M T ) 指上皮細(xì)胞在特定的生理及病理情況下向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象，表現(xiàn)為上皮細(xì)胞失去極性，與周圍細(xì)胞和基質(zhì)問的黏附能力減小，遷移性和運(yùn)動能力增強(qiáng)，因此，E M T 可促使一些參與基底膜、細(xì)胞外基質(zhì)降解和破壞的溶解酶分泌，從而破壞腫瘤細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障，便于細(xì)胞分離脫落，從而發(fā)生遷移轉(zhuǎn)移，

6、目前對E M T 參與腫瘤發(fā)生發(fā)展成為研究的熱點(diǎn)。近期有文獻(xiàn)指出，咽喉反流可能參與E M T 過程，能使E M T 上皮標(biāo)志物E ．c a d h e r i n 表達(dá)缺失以及間質(zhì)標(biāo)志物V i m e n t i n 的上調(diào)，認(rèn)為E M T 與咽喉反流嚴(yán)重程度相關(guān)。然而，E M T 在咽喉反流與喉癌之間的作用目前國內(nèi)外報道鮮有報道。那么咽喉反流及其中的主要成分P e p s i n 是否通過E M T 參與喉癌的發(fā)生和發(fā)展過程，促進(jìn)喉癌