n-HAP-PRGD-PDLLA復(fù)合膜的制備及性能研究.pdf

1、聚乳酸是一種生物相容性好、生物可降解的聚合物。因其免疫原性低、生物相容性和機(jī)械性能好而廣泛應(yīng)用于制藥學(xué)和其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。聚乳酸（PDLLA）的降解周期一般為幾個(gè)月，因此多用在與其周期相當(dāng)?shù)念I(lǐng)域，但是純的PDLLA材料會(huì)存在以下缺點(diǎn)：（1）缺乏活性基團(tuán)；（2）親水性差，生物活性低；（3）降解產(chǎn)物的酸性引起局部炎癥反應(yīng)。為克服上述缺陷，研究者對(duì)PDLLA進(jìn)行了大量的改性工作。馬來(lái)酸酐（MAH）含有活性很高的酸酐鍵，易開(kāi)環(huán)形成羧基；精氨酸-甘氨

2、酸-天冬氨酸(RGD)多肽是一種氨基酸序列，它可以通過(guò)結(jié)合整聯(lián)蛋白受體促進(jìn)細(xì)胞的黏附；羥基磷灰石（HAP）具有好的生物相容性且降解產(chǎn)生堿性物質(zhì)，能夠中和PDLLA產(chǎn)生的部分酸性物質(zhì)。本文以PDLLA為基質(zhì)材料，分別進(jìn)行MAH和RGD的接枝以及HAP的共混改性，并對(duì)制備的材料進(jìn)行一系列的測(cè)試與分析。
　　本文以高分子量的PDLLA為原料，過(guò)氧化二苯甲酰（BPO）為引發(fā)劑，與馬來(lái)酸酐（MAH）在一定條件下進(jìn)行自由基聚合，制得含有酸酐鍵

3、的聚合物PLA-MA。在縮合劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）和1-羥基苯并三唑（HOBt）的作用下將五肽（GRGDY）接枝到PLA-MA上，合成聚合物 PRGD。采用硅烷偶聯(lián)劑（KH-550）對(duì)納米羥基磷灰石（n-HAP）進(jìn)行改性。然后將PDLLA、PRGD和改性后的納米羥基磷灰石進(jìn)行溶劑揮發(fā)法混合形成3種復(fù)合膜材料。
　　通過(guò)紅外，13C核磁共振和熱裂解氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用表征PLA-MA分子結(jié)構(gòu)，結(jié)果證

4、明MAH已成功接到PDLLA的側(cè)鏈上，采用GPC測(cè)試PLA-MA分子量及分子量分布，表明隨著MAH用量的增加，得到的PLA-MA的分子量越小。通過(guò)紅外與氨基酸分析儀分別表征聚合物PRGD的結(jié)構(gòu)和接枝的氨基酸含量，結(jié)果表明氨基酸的接枝摩爾含量為6.02～12.27μmol/g。采用XRD、SEM和TG對(duì)改性前后的納米羥基磷灰石進(jìn)行表征，結(jié)果顯示改性成功。
　　制備的復(fù)合材料親水性、熱穩(wěn)定性以及力學(xué)性能良好。以PDLLA薄膜為對(duì)照組，

5、對(duì)3種復(fù)合膜進(jìn)行3個(gè)月的降解，測(cè)試降解過(guò)程中的pH值、失重率和材料表面形貌的變化，結(jié)果為：4種材料pH值在整體上都是下降的趨勢(shì)，純的PDLLA和PRGD/PDLLA是逐步下降的，12周時(shí)pH值為6.4，加入n-HAP的復(fù)合材料pH先降低后逐步趨于穩(wěn)定，到6周時(shí)基本穩(wěn)定在6.9左右。材料的失重率變化趨勢(shì)是先快再緩后快，降解前期，n-HAP會(huì)溶解一部分，從薄膜上脫落下來(lái)，可以中和聚乳酸產(chǎn)生的酸性物質(zhì)，因此前6周n-HAP/PRGD/PDLL