緩解期老年期抑郁癥患者執(zhí)行功能與事件相關(guān)電位研究.pdf

1、老年期抑郁癥是影響老年人健康的常見神經(jīng)精神疾病。在老年人群中，抑郁癥發(fā)病率高。老年人抑郁癥發(fā)病率高的原因主要包括:1、隨著年齡的增長，大腦對抗應(yīng)激事件功能下降;2、老年人常伴有慢性軀體疾病如高血壓、糖尿病等。以上種種使老年人易患抑郁癥。而老年期抑郁癥患者的臨床表現(xiàn)又不如青年抑郁癥典型。他們以焦慮、激越或者其他軀體癥狀為主要表現(xiàn)，同時(shí)這些患者常常伴有認(rèn)知功能障礙，并且不能夠很好地表達(dá)自己的不適，因此常常被忽視或者誤診。
　　對于抑郁

2、癥抑制性控制的研究發(fā)現(xiàn)，青年期抑郁癥患者發(fā)作期存在N2波幅及P3波幅和潛伏期改變，經(jīng)過抗抑郁治療后，患者N2及P3波幅發(fā)生升高，尤其是P3波幅與潛伏期與正常人無差異。而對于老年期抑郁癥患者，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)老年期抑郁癥患者出現(xiàn)N2、P3波幅降低，同時(shí)伴有P3潛伏期延長。并且發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者N2波幅的降低與抑郁的嚴(yán)重程度相關(guān)。然而，也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，老年期抑郁癥患者存在N2波幅升高及P3波幅的降低。同時(shí)發(fā)現(xiàn)P3波幅降低與抑郁癥的嚴(yán)重程度呈正相

3、關(guān)。上述對于老年期抑郁癥抑制性控制功能的研究結(jié)果不一致，同時(shí)發(fā)現(xiàn)反應(yīng)認(rèn)知功能抑制性控制的指標(biāo)與抑郁嚴(yán)重程度相關(guān)。眾所周知，抑郁癥又稱“假性癡呆”。也就是說抑郁的嚴(yán)重程度會(huì)影響認(rèn)知結(jié)果。因此既往學(xué)者對于老年期抑郁癥患者執(zhí)行功能---抑制性控制的研究結(jié)果可能受納入研究對象抑郁嚴(yán)重程度的不同而存在偏差。那么對于緩解期老年期抑郁癥患者抑制性控制功能是怎樣的呢？
　　目的:
　　1、探討緩解期老年期抑郁癥患者是否存在執(zhí)行功能障礙;2、

4、緩解期老年期抑郁癥患者是否存在抑制性控制功能障礙;3、緩解期老年期抑郁癥患者抑制性控制障礙主要發(fā)生在哪個(gè)階段，早期階段還是晚期階段？
　　方法:
　　連續(xù)性選取2015年7月至2016年1月廣州市腦科醫(yī)院門診及住院緩解期老年期抑郁癥患者。正常對照從廣州市社區(qū)招募。收集患者的基本資料，包括年齡、性別、受教育年限、服藥情況等;
　　量表評定:進(jìn)行簡明精神量表(MMSE)的測量，主要評估患者的整體認(rèn)知功能;漢密爾頓抑郁量表(

5、HAMD-17)，主要評估患者抑郁嚴(yán)重程度、連線測驗(yàn)(TMT)及stroop色詞(CWT)測驗(yàn)，主要評估患者的執(zhí)行功能，同時(shí)計(jì)算出干擾量---反映抑制性控制功能的主要指標(biāo)。
　　刺激呈現(xiàn):應(yīng)用E-Prime軟件呈現(xiàn)刺激，刺激物是(底7cm，高6.06cm)的等邊三角圖形，以白色背景呈現(xiàn)于顯示器中央(亮度60cd/m2)，視距75cm，刺激物逐一呈現(xiàn)，要求被試看到正立三角形(Go刺激)時(shí)以盡可能快盡可能準(zhǔn)確地速度按空格鍵，看到倒立三

6、角形(Nogo刺激)時(shí)不按鍵。整個(gè)實(shí)驗(yàn)包括400個(gè)刺激，其中200個(gè)Go刺激和200個(gè)Nogo刺激，每種刺激連續(xù)出現(xiàn)次數(shù)小于4次。刺激呈現(xiàn)時(shí)間50ms，刺激平均間隔(ISI)約為950ms，完成整個(gè)Go/Nogo任務(wù)約需10min。
　　腦電記錄:在專門成立的腦認(rèn)知電生理實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行腦電數(shù)據(jù)采集，環(huán)境要求安靜，舒適，隔音、光線、溫度適宜，以保證受試者能最好地完成任務(wù)。受試者佩戴Neuroscan Ag/AgCl64導(dǎo)電極帽，選取鼻

7、尖為參考電極，前額接地，在左眼眶上方與下方各放置一根電極用以記錄垂直眼電，在左右眼角外側(cè)1cm處各放置一根電極以記錄水平眼電。鼻尖、眼睛上下左右以及雙側(cè)乳突貼電極處用磨砂膏充分摩擦，以降低皮膚—電極阻抗。將電極膏注入電極帽，通過“Impedance”觀察阻抗，確保每個(gè)電極的阻抗均低于5KΩ。用NeuroScanSyAmp2EEG/ERPs系統(tǒng)記錄腦電數(shù)據(jù)，采樣率1000Hz，濾波帶寬0.01-200Hz。
　　數(shù)據(jù)離線分析:用SC

8、AN4.5軟件對腦電數(shù)據(jù)進(jìn)行離線分析。①用肉眼對整個(gè)記錄過程進(jìn)行初步瀏覽，采用手工方式直接刪除有明晰偽跡的時(shí)間窗口;②傳統(tǒng)方法去除眼電;③對數(shù)據(jù)進(jìn)行分段;④對分段后的數(shù)據(jù)進(jìn)行基線矯正;⑤數(shù)字濾波，消除50HZ干擾;⑥去除大于100μV偽跡;⑦疊加平均，每種條件至少有100個(gè)試次進(jìn)行疊加平均。得到Go和Nogo刺激產(chǎn)生的兩類ERP成分。由于本次試驗(yàn)任務(wù)主要考察的成分為N2和P3，用SCAN4.5軟件中“Peakdetection”自動(dòng)測量

9、峰值，以刺激出現(xiàn)后150ms-300ms時(shí)間窗內(nèi)最大負(fù)波峰值為N2波幅，300ms-500ms時(shí)間窗內(nèi)最大正波峰值為P3波幅。
　　統(tǒng)計(jì)分析:采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　(1)基本資料正態(tài)分布采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異，認(rèn)知資料正態(tài)分布采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);偏態(tài)分布資料采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);定性資料采用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05（雙側(cè)）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(2

10、) ERPs成分分析:主要考察的ERPs成分為N2和P3，以刺激出現(xiàn)后150-300ms時(shí)間窗內(nèi)最大負(fù)波峰值為N2幅值，300-500ms時(shí)間窗內(nèi)最大正波峰值為P3的幅值。由于N2和P3主要集中在中線區(qū)，因此選取中線區(qū)3個(gè)電極記錄點(diǎn)(FZ，CZ，PZ)進(jìn)行分析，分別對兩組被試組內(nèi)ERPs成分進(jìn)行2×3重復(fù)測量方差分析，2種因素為:條件(2水平:Go，Nogo)和記錄部位(3水平:FZ，CZ，PZ)。重復(fù)測量方差分析的P值采用Greenh

11、ouse-Geisser法校正，P＜0.05為統(tǒng)計(jì)顯著性標(biāo)準(zhǔn)。
　　(3)選取FZ電極，對所有被試Nogo-N2波幅與MMSE評分、SIE耗時(shí)數(shù)、SIE正確數(shù)分別進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，與連線干擾效應(yīng)進(jìn)行Spearman相關(guān)。P＜0.05為統(tǒng)計(jì)顯著性標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果:
　　1.緩解期老年期抑郁癥組與正常對照組之間人口學(xué)與臨床資料結(jié)果:緩解期老年期抑郁癥組HAMD得分高于正常對照組((4.5(0，6)，0(0，6)

12、，p=0.015)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.緩解期老年期抑郁癥組與正常對照組的神經(jīng)心理測驗(yàn)結(jié)果:緩解期老年期抑郁癥組在總體認(rèn)知功能MMSE得分?jǐn)?shù)低于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（24.59±4.01，27.35±1.66，p=0.014）。緩解期老年期抑郁癥組在Stroop-B和Stroop-C中耗時(shí)數(shù)及Stroop-C中正確數(shù)跟正常對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(44.75±10.77,34.29±7.752,p=0.003;1

13、09.50±47.53,68.18±7.39,p=0.001;38.44±6.30，46.71±1.69，p＜0.001)。在干擾抑制評估SIE耗時(shí)數(shù)及正確數(shù)，緩解期老年期抑郁癥組與正常對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（64.75±40.10，33.88±9.16, p=0.004;10.50±5.92，2.59±1.58，p＜0.001）。在連線測驗(yàn)TMT-A耗時(shí)數(shù)及TMT-B耗時(shí)數(shù)中，緩解期老年期抑郁癥組耗時(shí)數(shù)多于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

14、意義（61.19±20.17，45.65±13.33，p=0.013;80.81±30.51，52.53±11.84，p=0.001）。在連線干擾效應(yīng)中，緩解期老年期抑郁癥組比正常對照組差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(14(1，73)，5.5(0，17)，p=0.014)。
　　3、緩解期老年期抑郁癥組與正常對照組行為學(xué)結(jié)果:在Go-Nogo實(shí)驗(yàn)中，緩解期老年期抑郁癥組在Go刺激的按鍵命中率低于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（79.11±17

15、.48，93.59±7.68，p=0.004）。
　　4.緩解期老年期抑郁癥組與正常對照組事件相關(guān)電位ERP結(jié)果:對緩解期老年期抑郁癥組與正常對照組在FZ、CZ、PZ電極進(jìn)行N2波幅重復(fù)測量方差分析（組別×條件×電極2×2×3）顯示，組別、條件和電極主效應(yīng)顯著(F(1,32)=137.90,P＜0.001;F(1,32)=84.11,P＜0.001; F(2,64)=36.79,P＜0.001;），條件與組別、電極與組別之間無明顯

16、交互效應(yīng)(F(1，32)=0.118，P=0.734;F(2，64)=1.841，P=0.167)。對緩解期老年期抑郁癥組與正常對照組在FZ、CZ、PZ電極進(jìn)行N2潛伏期重復(fù)測量方差分析（組別×條件×電極2×2×3）顯示，組別主效應(yīng)有顯著性差異(F(1，32)=7.027，P=0.012)，即緩解期老年期抑郁癥組N2潛伏期短于正常對照組;緩解期老年期抑郁癥組P3波幅與潛伏期與正常老年組無顯著性差異。
　　5.相關(guān)分析:Nogo-N

17、2波幅與MMSE無相關(guān)(P=0.896)，與SIE耗時(shí)數(shù)呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（R=0.631，P=0.007）;與SIE正確數(shù)呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（R=0.542，P=0.025）。與連線干擾效應(yīng)無相關(guān)(P=0.631)。
　　結(jié)論:
　　1.緩解期老年期抑郁癥患者存在執(zhí)行功能障礙;
　　2.緩解期老年期抑郁癥患者執(zhí)行功能障礙主要在早期沖突監(jiān)控加工機(jī)制階段存在異常，而在晚期反應(yīng)抑制加工階段正常;