miR-146a和轉(zhuǎn)錄共刺激子p300基因多態(tài)性與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系.pdf

1、研究目的：動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是糖尿病患者致殘致死的主要原因。其確切發(fā)病機(jī)理尚不十分明確。目前全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳修飾在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著一定的作用。本研究選擇重慶地區(qū)漢族人群為研究對(duì)象，選取miR-146a和轉(zhuǎn)錄共刺激子p300兩個(gè)可能具有相關(guān)性的表觀遺傳修飾基因，分析miR-146a rs2910164和轉(zhuǎn)錄共刺激因子p300 rs20551單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系。
　　

2、研究方法：本研究隨機(jī)選取2013年3月－2014年12月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病伴及不伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者。使用 TaqMan-MGB探針等位基因特異性雜交法檢測(cè)miR-146a rs2910164和轉(zhuǎn)錄共刺激子p300 rs20551基因單核苷酸多態(tài)性。計(jì)算各組基因型及等位基因頻率分布。采用回歸模型分析基因與環(huán)境及基因與基因交互作用。
　　結(jié)果：①納入的人群中miR-146a rs2910164位點(diǎn)共檢

3、出GG、GC、CC3種基因型，頻率分別為GG14.87％，GC47.18%、CC37.95%。轉(zhuǎn)錄共刺激子p300 rs20551位點(diǎn)共檢出AA、AG、GG3種基因型，其中AA84.82%，AG14.36%、GG0.82%。各組的基因型分布經(jīng)檢測(cè)均符合Hardy-Weinberg平衡;②miR-146a rs2910164 CC型基因可顯著增加2型糖尿病患者不穩(wěn)定斑塊的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而miR-146a各基因型在頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及斑塊負(fù)荷

4、載量間的分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，轉(zhuǎn)錄共刺激子p300 rs20551基因型在2型糖尿病有或無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化，斑塊穩(wěn)定性組及斑塊負(fù)荷量組的分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；③進(jìn)一步分層分析顯示，年齡＞65歲，女性，糖尿病病程大于10年以及有高血壓史的2型糖尿病患者中，攜帶miR-146a CC基因型者發(fā)生不穩(wěn)定斑塊的風(fēng)險(xiǎn)較GG+GC基因型者顯著增加；④基因與基因交互作用分析中并未顯示miR-146a rs2910164和轉(zhuǎn)錄共刺激子p300 r