甲醛和甲醇染毒對(duì)小鼠和離體培養(yǎng)細(xì)胞毒性的比較研究.pdf

1、甲醛(Formaldehyde，F(xiàn)A)是常見(jiàn)的室內(nèi)空氣污染物。室內(nèi)甲醛污染可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生毒性。2014年，美國(guó)國(guó)家研究理事會(huì)明確指出甲醛污染可以導(dǎo)致人類患白血病，但是關(guān)于甲醛致白血病的機(jī)理尚不清楚。為了解甲醛致白血病的機(jī)理，本文從甲醛分子結(jié)構(gòu)出發(fā)，以小鼠和離體培養(yǎng)細(xì)胞為研究對(duì)象，探究甲醛毒性機(jī)制，為研究甲醛致白血病的分子機(jī)理提供科學(xué)依據(jù)。
　　本研究首先選用72只SPF級(jí)雄性昆明鼠為受試動(dòng)物，隨機(jī)分為六組，

2、采用灌胃的方式暴露染毒。第一組為生理鹽水對(duì)照組，第二組為甲醛40 mg/kg組，第三組為甲醇40 mg/kg，第四組為甲醛10 mg/kg+甲醇30 mg/kg，第五組為甲醛20 mg/kg+甲醇20 mg/kg，第六組為甲醛30 mg/kg+甲醇10 mg/kg，連續(xù)灌胃七天。染毒結(jié)束后，將小鼠麻醉，心臟取血后處死，取小鼠的肝臟，血液，骨髓細(xì)胞，分別檢測(cè)小鼠的氧化應(yīng)激水平（活性氧、丙二醛、谷胱甘肽含量）、甲醛含量、甲醛脫氫酶的相對(duì)表達(dá)

3、量。
　　結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的氧化損傷顯著增加;與甲醛10 mg/kg+甲醇30 mg/kg組相比，甲醛30 mg/kg+甲醇10 mg/kg組小鼠肝臟ROS的含量出現(xiàn)顯著下降(p＜0.05），肝臟MDA存在極顯著下降(p＜0.01），肝臟GSH存在極顯著升高(p＜0.01)，因此在聯(lián)合染毒組中，隨著甲醛濃度的增加，甲醇濃度的減少，氧化損傷水平有上升的趨勢(shì);實(shí)驗(yàn)用AHMT(4-amino-3-hydrazine-5-m

4、ercaP to-1，2，4-triazole)法測(cè)定甲醛的含量，與空白組相比，血液和骨髓中甲醛含量均無(wú)顯著差異性;采用RT-PCR法，檢測(cè)血液和骨髓中甲醛脫氫酶相對(duì)表達(dá)量，與空白組相比，各染毒組中甲醛脫氫酶的相對(duì)表達(dá)量顯著增加;甲醛40 mg/kg染毒組與甲醇40 mg/kg染毒組甲醛脫氫酶的表達(dá)量有顯著差異(p＜0.01);與FA30 mg/kg+MeOH10 mg/kg相比，F(xiàn)A10 mg/kg+MeOH30 mg/kg組中甲醛脫

5、氫酶的表達(dá)量極顯著上升(p＜0.01），聯(lián)合染毒組中甲醛脫氫酶的含量隨著甲醛的增加、甲醇的減少而表現(xiàn)出上升的趨勢(shì)。
　　本研究表明，N2a細(xì)胞經(jīng)不同濃度的甲醛和甲醇染毒12h后，單獨(dú)染毒組中:低濃度的甲醛/甲醇促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)，高濃度的甲醛/甲醇抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，細(xì)胞內(nèi)ROS含量與甲醛/甲醇的濃度呈線性相關(guān)，與空白組相比，細(xì)胞內(nèi)甲醛和甲醇含量顯著升高，24h修復(fù)后都恢復(fù)到正常水平。聯(lián)合染毒組中:隨著甲醛濃度的增加，細(xì)胞活力下降，ROS