甲醛和甲醇染毒對小鼠和離體培養(yǎng)細胞毒性的比較研究.pdf

1、甲醛(Formaldehyde，F(xiàn)A)是常見的室內空氣污染物。室內甲醛污染可對神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生毒性。2014年，美國國家研究理事會明確指出甲醛污染可以導致人類患白血病，但是關于甲醛致白血病的機理尚不清楚。為了解甲醛致白血病的機理，本文從甲醛分子結構出發(fā)，以小鼠和離體培養(yǎng)細胞為研究對象，探究甲醛毒性機制，為研究甲醛致白血病的分子機理提供科學依據(jù)。
　　本研究首先選用72只SPF級雄性昆明鼠為受試動物，隨機分為六組，

2、采用灌胃的方式暴露染毒。第一組為生理鹽水對照組，第二組為甲醛40 mg/kg組，第三組為甲醇40 mg/kg，第四組為甲醛10 mg/kg+甲醇30 mg/kg，第五組為甲醛20 mg/kg+甲醇20 mg/kg，第六組為甲醛30 mg/kg+甲醇10 mg/kg，連續(xù)灌胃七天。染毒結束后，將小鼠麻醉，心臟取血后處死，取小鼠的肝臟，血液，骨髓細胞，分別檢測小鼠的氧化應激水平（活性氧、丙二醛、谷胱甘肽含量）、甲醛含量、甲醛脫氫酶的相對表達

3、量。
　　結果顯示:與對照組相比，實驗組的氧化損傷顯著增加;與甲醛10 mg/kg+甲醇30 mg/kg組相比，甲醛30 mg/kg+甲醇10 mg/kg組小鼠肝臟ROS的含量出現(xiàn)顯著下降(p＜0.05），肝臟MDA存在極顯著下降(p＜0.01），肝臟GSH存在極顯著升高(p＜0.01)，因此在聯(lián)合染毒組中，隨著甲醛濃度的增加，甲醇濃度的減少，氧化損傷水平有上升的趨勢;實驗用AHMT(4-amino-3-hydrazine-5-m

4、ercaP to-1，2，4-triazole)法測定甲醛的含量，與空白組相比，血液和骨髓中甲醛含量均無顯著差異性;采用RT-PCR法，檢測血液和骨髓中甲醛脫氫酶相對表達量，與空白組相比，各染毒組中甲醛脫氫酶的相對表達量顯著增加;甲醛40 mg/kg染毒組與甲醇40 mg/kg染毒組甲醛脫氫酶的表達量有顯著差異(p＜0.01);與FA30 mg/kg+MeOH10 mg/kg相比，F(xiàn)A10 mg/kg+MeOH30 mg/kg組中甲醛脫

5、氫酶的表達量極顯著上升(p＜0.01），聯(lián)合染毒組中甲醛脫氫酶的含量隨著甲醛的增加、甲醇的減少而表現(xiàn)出上升的趨勢。
　　本研究表明，N2a細胞經(jīng)不同濃度的甲醛和甲醇染毒12h后，單獨染毒組中:低濃度的甲醛/甲醇促進細胞的生長，高濃度的甲醛/甲醇抑制細胞的生長，細胞內ROS含量與甲醛/甲醇的濃度呈線性相關，與空白組相比，細胞內甲醛和甲醇含量顯著升高，24h修復后都恢復到正常水平。聯(lián)合染毒組中:隨著甲醛濃度的增加，細胞活力下降，ROS