甲醛對小鼠遺傳毒性和免疫毒性的研究.pdf

1、近年來，隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，室內裝修日益普遍化，但隨之而來的是室內裝修的污染，其中甲醛以其來源廣、毒性大、污染水平高、污染時間長等特點，已成為我國最主要也是污染最嚴重的室內空氣污染物之一，關于甲醛毒性的研究是目前我國環(huán)境衛(wèi)生領域的熱點和難點。本課題主要探討甲醛的遺傳毒性和免疫毒性，這對全面和系統(tǒng)的了解甲醛毒性具有十分重要的意義，并為進一步評價和改善室內空氣質量、制定安全的環(huán)境和甲醛職業(yè)濃度標準提供更科學的依據(jù)。本研究以小鼠為研究對象

2、，通過SDS-KC1實驗和RT-PCR等實驗來探討室內空氣甲醛的遺傳毒性和免疫毒性作用及其可能的分子機制。研究結果如下： 1．甲醛致DNA-蛋白質交聯(lián)效應 在正常細胞中存在著一定量的DNA-蛋白質交聯(lián)(DNA-protein crosslinks， DPC)。這是DNA與核蛋白的正常聯(lián)系或其代謝的結果，對維持細胞的正?；顒泳哂兄匾饔?，當有外來物理、化學因素作用時，則可誘導出過量的DPC。DPC與其他DNA損傷相比，較難

3、修復，且DPC僅可發(fā)生在單鏈DNA上，這表明這種交聯(lián)只能發(fā)生在DNA復制和轉錄期間，因此DPC的形成，必將對DNA的構象和功能(復制與轉錄)產生嚴重的影響，并在其復制過程中容易造成某些重要基因(如抑癌基因)的丟失，導致腫瘤或某些嚴重疾病的發(fā)生。可見DPC過度增加是一種病理現(xiàn)象，是DNA分子的一種嚴重的遺傳損傷。 本研究以小鼠肝細胞和人肝癌細胞系HcpG2為材料，采用SDS-KC1沉淀法對甲醛致DPC效應進行了研究。本研究證實了較

4、高濃度的甲醛(1.0 mg/m<'3>、3.0 mg/m<'3>和75 μmol/L、100 μmol/L)可誘導小鼠肝細胞和HcpG2細胞產生DPC。 2．甲醛所致DNA-蛋白質交聯(lián)效應的修復 相關研究發(fā)現(xiàn)，甲醛所致DPC能得到有效修復。本研究以小鼠肝細胞和人肝癌細胞系HcpG2為材料，采用SDS-KC1沉淀法對甲醛所致DPC效應的修復進行了研究。研究結果發(fā)現(xiàn)：甲醛所致的DPC效應能夠得到修復，但是不同染毒方式修復的時

5、間不太一致，氣態(tài)甲醛誘導生成的DPC在體內修復較快，在12 h內基本上可以修復完全，24 h內可以恢復至機體正常水平，液態(tài)甲醛染毒所致DPC在24 h內基本上能夠修復完全。 3．甲醛致小鼠免疫毒性的研究 WHO把哮喘定為終身性疾病，哮喘給世界各國帶來巨大的經(jīng)濟負擔。近40年來，哮喘的發(fā)病率和死亡率在世界各地持續(xù)增長，而空氣污染物被懷疑是主要原因，但其誘發(fā)過敏性哮喘的分子機理不清楚，揭示哮喘的分子機理不但有重要理論意義

6、，也有重要的社會意義。 1994年Friend等首次從胸腺基質細胞中鑒定了胸腺基質淋巴細胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)，TSLP是一種新型的、與IL-7類似的細胞因子，肺部細胞生產出TSLP的小鼠表現(xiàn)出疾病癥狀的加劇，這種癥狀非常類似于人類哮喘和其它過敏炎癥的特點。因此，TSLP似乎能夠啟動一個活化流，引起過敏性炎癥。這些結果都表明TSLP是一種啟動過敏性炎癥疾病如哮喘的重要因子。

7、 IL-4在哮喘炎癥反應中起著重要作用，IL-4水平的升高與哮喘有密切關系，且在發(fā)病的不同階段含量有不同的變化，因此，檢測經(jīng)甲醛染毒的小鼠肺泡灌洗液中IL-4的濃度，可以作為監(jiān)測和診斷哮喘的重要指標。 本研究顯示：3.0 mg/m<'3>甲醛吸入組的小鼠肺組織中TSLP mRNA表達水平與空白組相比有顯著上調(p<0.05)：同時經(jīng)甲醛染毒處理的小鼠，肺泡灌洗液中IL-4濃度隨甲醛濃度升高而升高，1.0 mg/m<'3>