秀麗線蟲神經(jīng)黏附因子SHN-1和NLG-1調(diào)控固有免疫的分子機制研究.pdf

1、秀麗線蟲作為固有免疫的研究模型已經(jīng)得到了廣泛的認可。白色念珠菌被認為是最常見的致病真菌，當宿主的免疫力下降時白色念珠菌便會侵入宿主組織并引起危及生命的感染。Shank蛋白是一種支架蛋白，其在秀麗線蟲中的同源基因是shn-1;Neuroligin是一種突觸后連接蛋白，其在秀麗線蟲中的同源基因為nlg-1。然而，SHN-1和NLG-1在秀麗線蟲應對真菌感染固有免疫響應中的功能及其分子調(diào)控機制尚不清楚。本研究側(cè)重于解析神經(jīng)粘附因子SHN-1和

2、NLG-1參與秀麗線蟲抗真菌感染調(diào)控的分子機制。
　　shn-1突變會增加秀麗線蟲對白色念珠菌SC5314感染的敏感性，并降低真菌感染后動物的固有免疫響應。白色念珠菌SC5314感染SHN-1∷GFP轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲24h后，SHN-1∷GFP表達量明顯上調(diào)。SHN-1同時在秀麗線蟲的神經(jīng)元或腸道發(fā)揮其調(diào)控白色念珠菌SC5314感染后固有免疫響應的功能。在調(diào)控秀麗線蟲白色念珠菌SC5314感染后的固有免疫響應過程中，神經(jīng)元中SHN-

3、1的下游靶點蛋白被鑒定為GLR-1（一種AMPA離子型谷氨酸受體），而GLR-1的下游靶點蛋白被鑒定為DAT-1、SER-7。腸道中SHN-1的下游靶點蛋白被鑒定為MGL-2（一種代謝型谷氨酸受體），MGL-2進而可能通過介導胰島素信號通路參與秀麗線蟲白色念珠菌SC5314感染時的固有免疫調(diào)控。而且，腸道組織中SHN-1可以經(jīng)由p38 MAPK信號通路參與調(diào)控秀麗線蟲白色念珠菌SC5314感染的固有免疫響應。
　　nlg-1突變會

4、增加秀麗線蟲對白色念珠菌SC5314感染的敏感性，同時降低真菌感染后動物的固有免疫響應。白色念殊菌SC5314感染NLG-1∷GFP轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲24h后，神經(jīng)元中NLG-1∷GFP表達量明顯上調(diào)。NLG-1在秀麗線蟲的神經(jīng)元發(fā)揮其調(diào)控白色念珠菌SC5314感染后固有免疫響應的功能。在調(diào)控秀麗線蟲白色念珠菌SC5314感染后的固有免疫響應過程中，NLG-1的下游靶點蛋白被鑒定為MAGI-1（一種包含多個PDZ結(jié)構(gòu)域的緊密連接蛋白），MA