生物兼容性葉酸修飾Gd3+-Yb3+摻雜ZnO納米粒子MRI-CT雙模式成像探針.pdf

1、化學(xué)成像探針的研究不僅對(duì)臨床診斷和治療至關(guān)重要，而且是分子水平上的基礎(chǔ)生物研究。隨著多功能成像技術(shù)和納米技術(shù)的飛速發(fā)展，將不同的成像技術(shù)整合到同一納米平臺(tái)的多功能成像探針能夠提供更加全面的診斷信息和疾病惡化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。相對(duì)較低含量的納米探針就能達(dá)到良好的診斷可信度，進(jìn)而降低了探針的體內(nèi)毒性。
　　磁共振成像(MRI)與X-射線電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)成像都是臨床常用的重要醫(yī)學(xué)成像技術(shù)，兩者局限性之間存在互補(bǔ)性，因此，本文基于Gd

2、3+的順磁性和yb3+對(duì)X射線的吸收性能，采用一種簡(jiǎn)易可行的均相沉淀法在相對(duì)較低溫度下制備了Gd3+、yb3+摻雜的ZnO納米粒子(ZnO∶Gd，Yb NPs)MRI/CT雙模式成像探針，并在其表面成功修飾了生物兼容性的葉酸(FA)。
　　研究了ZnO∶Gd，Yb-FA納米粒子在水溶液中的化學(xué)穩(wěn)定性、弛豫性能、X射線吸收性能、體內(nèi)體外毒性、體內(nèi)分布及體外T1加權(quán)MRI和CT成像。化學(xué)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明納米粒子在正常生理?xiàng)l件下是穩(wěn)定的，

3、可應(yīng)用于體內(nèi)。細(xì)胞毒性與組織切片實(shí)驗(yàn)表明此納米粒子在Gd3+的濃度高達(dá)30μg mL-1時(shí)仍為低毒的，且靜脈注射小鼠體內(nèi)7d后主要組織器官（心、肝、脾、肺與腎）切片上沒發(fā)現(xiàn)任何損傷或炎癥。體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)顯示此納米粒子主要沉積在脾、肺與肝中，但隨著體內(nèi)循環(huán)時(shí)間的延長(zhǎng)，納米粒子能夠被完全排出體外。本論文制備的ZnO∶Gd，Yb-FA NPs不僅具有相對(duì)較高的縱向弛豫效率（r1=6.29 mM-1 s-1）且具有較強(qiáng)的X射線衰減性能。值得注意的