亞臨床甲減大鼠骨代謝改變及左旋甲狀腺素療效觀察.pdf

1、目的：骨質疏松癥（Osteoporosis,OP）如今已成為一種常見的疾病并且嚴重的影響了患者的生活質量。許多甲狀腺疾病都增加了患者發(fā)生繼發(fā)性骨質疏松癥的風險。亞臨床甲減（Subclinical hypothyroidism，SCH）的患者也會不同程度的出現骨密度減低。本研究主要觀察亞臨床甲減大鼠的骨密度（Bone mineral density, BMD）、骨代謝指標以及血脂的改變，并分析血清促甲狀腺激素（Thyroid stimul

2、ating hormone，TSH）和血脂與骨代謝指標及骨密度之間的關系，以及給予左旋甲狀腺素（L-T4）治療后上述指標的變化。
　　方法：健康雄性Wistar大鼠60只,平均體重150-170g,適應性飼養(yǎng)一周采用普通飼料加蒸餾水。1周后隨機將大鼠分為3組:對照組（C組，n=20）、亞臨床甲減組（SCH組，n=20）、L-T4替代治療組（SCH+T4組，n=20）。
　　C組大鼠（20只）每日灌給與SCH組同體積的生理鹽水

3、，共3個月。普通飼料喂養(yǎng)。每兩天記錄一次體重并且根據體重調整每日的灌胃劑量。每兩周檢測血清T3、T4以及TSH水平。
　　L-T4處理組和SCH組(40只)每日給予他巴唑5 mg.kg-1灌胃，以普通飼料喂養(yǎng)。造模45天起SCH+L-T4組大鼠同時給予每天灌胃5μg.kg-1.d-1左旋T4，共45天；每兩天記錄一次體重。與對照組一樣，每兩周檢測3組大鼠血清T3、T4、TSH用以判定模型是否成功。
　　實驗結束時，使用10％

4、水和氯醛腹腔注射將大鼠麻醉之后大將大鼠固定于固定器上，隨后采用股動脈取血并將大鼠處死。分離血清采用3000轉離心15分鐘，將分離出的血清存入Eppendrof管并存于一4℃冰箱中。甲狀腺功能由固相化學發(fā)光酶免疫分析(ICMA)法檢測(USA)。骨密度采用雙能X線骨密度儀（法國MEDILINK公司）檢測，所有檢測值均由法國MEDILINK公司配置的軟件分析。血清BALP、TRACP-5b的檢測采用酶聯免疫法（ELISA法）。
　　結

5、果：1.造模第40天開始與對照組相比亞臨床甲減組大鼠開始出現體重增長緩慢，甚至一度停止增長，并表現出食欲不振、精神萎靡、脫毛等癥狀，直至實驗結束時，亞臨床甲減組大鼠的平均體重明顯低于對照組大鼠并且差異具有顯著性（P<0.05）。治療組在給予L-T4替代治療15天后體重增長率開始增加，精神萎靡、脫毛等癥狀有所緩解，體重增長率與亞臨床甲減組相比差異具有顯著性（P<0.05），但仍然未達到對照組水平。
　　2.亞臨床甲減組大鼠膽固醇（t

6、otal cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）明顯高于對照組(P＜0.05)。在給予L-T4替代治療后，大鼠的血清TC、LDL-C水平顯著下降較亞臨床甲減組相比基本恢復至正常水平，且差異具有顯著的統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3.亞臨床甲減組大鼠的骨密度除頭骨和肋骨外，脊柱、上肢、下肢、軀干、骨盆以及全身平均水平都較對照組相比

7、明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。給予L-T4替代治療后與亞臨床甲減組相比各部位均無明顯差異（P>0.05）。
　　4.亞臨床甲減大鼠BALP、TRACP-5b水平比對照組有明顯的降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。L-T4替代治療后血清BALP、TRACP-5b水平較亞臨床甲減組有些許升高，差異有顯著性（P<0.05）。此時與對照組的差異性也依舊顯著（P<0.05）。對照組與亞臨床甲減組相比血鈣及血磷的變化沒有統(tǒng)

8、計學意義。
　　5. Pearson相關性分析顯示亞臨床甲減大鼠的TSH水平與TC(R=0.425;P<0.05)、LDL-C(R=0.228;P<0.05)呈正相關，與BALP(R=-0.297;P<0.05)和TRACP-5b(R=-0.265;P<0.05)負相關。TC和BMD呈負相關（R=-0.416; P<0.05）。TSH與BMD并無相關性。
　　結論：1．亞臨床甲減大鼠的骨密度較對照組明顯降低；并且出現了骨代謝