促甲狀腺素在分化型甲狀腺癌中的臨床意義.pdf

1、背景及目的：甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病是臨床的常見病、多發(fā)病，盡管大多數(shù)為良性，但是近年來甲狀腺癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，其中乳頭狀癌和濾泡狀癌發(fā)病率最高，早期診斷及時有效治療，5年生存率可高達95.8％，因此如何早期區(qū)分出甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性，對患者治療方案的選擇和預(yù)后有十分重要的意義。促甲狀腺素(thyrotropin，TSH)是天然的甲狀腺組織生長因子，有文獻報道其與甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，且甲狀腺癌患者術(shù)后應(yīng)用甲狀腺素制劑抑制TSH分

2、泌，可減少腫瘤的復(fù)發(fā)。目前國內(nèi)尚缺乏大樣本的關(guān)于TSH與分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)關(guān)系的研究。本文通過回顧性分析就診于山東大學齊魯醫(yī)院并行手術(shù)治療的956例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的一般臨床特征及術(shù)前甲狀腺功能指標，來進一步探討TSH與DTC的關(guān)系，并構(gòu)建二分類Logistic回歸模型，從而探討一種簡單而有效的鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的方法。
　　 方法：從山東大學齊魯醫(yī)院病案室存檔病

3、例中，選取2002年1月至2010年3月以甲狀腺結(jié)節(jié)診斷入院并行手術(shù)治療的患者。排除具有人為影響血清TSH水平因素（包括口服甲狀腺素制劑或激素，已接受放射性碘治療、進行過甲狀腺手術(shù)）及病理結(jié)果為髓樣細胞癌、未分化癌或淋巴瘤的患者。收集上述患者存檔信息，包括一般資料、甲狀腺查體、術(shù)前一周內(nèi)甲狀腺功能檢測結(jié)果[包括：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)]及術(shù)后病理結(jié)果（包括結(jié)節(jié)性質(zhì)、周圍組織

4、及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況）。根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果分為良性結(jié)節(jié)組和DTC組。利用SPSS16.0軟件對兩組間的臨床資料進行分析，并構(gòu)建二分類Logistic回歸模型以預(yù)測甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性。
　　 結(jié)果：
　　 1.2002年1月至2010年3月以甲狀腺結(jié)節(jié)收治入院并行手術(shù)治療的患者共1253例，符合研究條件者共956例，良性組738例，DTC組218例。
　　 2．DTC組及良性結(jié)節(jié)組在性別構(gòu)成上無差異（P=0.183），D

5、TC組患者平均年齡低于良性結(jié)節(jié)組[(46±13.3)歲vs.(49±12.7)歲](P=0.001)。DTC組中結(jié)節(jié)平均直徑小于良性組[(1.83±1.31)cmvs.(2.50±1.27)cm](P＜0.001)。DTC組中單結(jié)節(jié)占152例(69.7％)，對比良性結(jié)節(jié)組中單結(jié)節(jié)445例(58.9％)，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.013）。DTC組中結(jié)節(jié)內(nèi)鈣化者為104例(47.7％)，較良性組中結(jié)節(jié)內(nèi)鈣化者138例(18.7％)明顯增高

6、，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　 3．DTC組TSH的中位數(shù)為2.10mIU/L，明顯高于良性組1.48mIU/L（P＜0.001）。FT3平均水平DTC組為(2.84±0.70)pg/ml，良性組為(2.94±0.72)pg/ml，兩組間比較無統(tǒng)計學差異（P0.252）。FT4平均水平DTC組為(16.15±3.85)pmol/ml，良性組為16.68±3.07pmol/ml，兩組間比較無明顯差異（P=0，206）

7、。
　　 4．在DTC組中，隨著腫瘤分期的增高TSH平均水平亦逐漸增高；伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的TSH平均水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；伴有明顯鈣化者的TSH平均水平明顯高于不伴有鈣化者。差異均具有統(tǒng)計學意義。
　　 5．選取0.27mIU/L、1.40mIU/L、2.30mIU/L、4.20mIU/L為分界值，根據(jù)血清TSH水平將所有患者分為連續(xù)5個階段，隨著TSH階段的增高，DTC的患病率亦逐漸增高。
　　 6．L

8、ogistic回歸分析發(fā)現(xiàn)男性、年齡小于40歲、結(jié)節(jié)內(nèi)鈣化、腫瘤直徑較小及TSH水平＞2.30mIU/L的甲狀腺結(jié)節(jié)患者發(fā)生分化型甲狀腺癌的危險性增加。
　　 結(jié)論及意義：本研究顯示，DTC組的TSH水平明顯高于良性組，而且即使TSH在正常范圍內(nèi)，隨著TSH水平的升高DTC的發(fā)病率亦升高；DTC組中高水平的TSH同時伴隨較高的腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此我們猜測TSH還可以促進分化型甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展，可能作為甲狀腺癌的預(yù)報因子

9、。本研究的臨床意義在于，對以甲狀腺結(jié)節(jié)就診的患者，可將其一般臨床特征、甲狀腺結(jié)節(jié)數(shù)目及結(jié)節(jié)直徑與甲狀腺功能檢查等結(jié)果代入Logistic回歸模型進行初步的無創(chuàng)性結(jié)節(jié)良惡性鑒別診斷，對高度懷疑惡性者可行進一步的甲狀腺細針穿刺檢查或行外科手術(shù)治療。如果細針穿刺檢查發(fā)現(xiàn)癌細胞或術(shù)中快速病理報告為分化型甲狀腺癌，同時伴有較高TSH水平，高度懷疑腫瘤分期較晚或存在肉眼難以發(fā)現(xiàn)的微小轉(zhuǎn)移，應(yīng)仔細探查頸部周圍淋巴結(jié)及甲狀腺附近組織器官，可能有必要擴大