血清游離輕鏈在多發(fā)性骨髓瘤中的測(cè)定及其臨床意義.pdf

1、目的:多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種惡性克隆性漿細(xì)胞病，主要特征是正常免疫球蛋白分泌受抑制，而單克隆惡性漿細(xì)胞增殖并廣泛浸潤(rùn)，常伴有單克隆免疫球蛋白的增多，引起溶骨性損害、貧血、出血、反復(fù)感染、高粘滯血癥、高鈣血癥、腎功能不全、淀粉樣變性等一系列臨床表現(xiàn)。因其起病隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，容易造成臨床誤診和漏診。在西方國(guó)家，年齡調(diào)整后發(fā)病率為2.5/10萬(wàn)～7.2/10萬(wàn)，我國(guó)骨髓瘤發(fā)病率約為1/10萬(wàn)。免疫球蛋

2、白(Ig)由兩條輕鏈和兩條重鏈組成，正常人免疫球蛋白在B淋巴細(xì)胞中按照一定比例合成，并進(jìn)行裝配，輕鏈的合成速度略快于重鏈，因此人體血中會(huì)出現(xiàn)一定比例的游離輕鏈(FLC)，正常人血清FLC維持在一定范圍內(nèi)。多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤細(xì)胞分泌的輕鏈異常的增多，當(dāng)血清游離輕鏈超過(guò)腎小球重吸收范圍時(shí)，游離輕鏈就會(huì)由尿中排出，即本周氏蛋白(BJP)。MM診斷過(guò)去主要依靠典型的臨床表現(xiàn)、血清蛋白電泳(SPE)、血總輕鏈測(cè)定、血尿免疫固定電泳(IFE)、尿

3、24小時(shí)游離輕鏈測(cè)定、骨髓涂片和活檢等，仍不能檢出所有MM患者，尤其是對(duì)于輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤(LCMM)及不分泌型多發(fā)性骨髓瘤(NSMM)，檢出率仍較低。MM患者療效評(píng)價(jià)方面也主要依靠IFE、血清蛋白電泳、免疫球蛋白定量、骨髓涂片和活檢等方法，由于免疫球蛋白半衰期較長(zhǎng)，IFE又為定性檢測(cè)，血清及尿蛋白電泳無(wú)法準(zhǔn)確定量，因而并不能準(zhǔn)確、及時(shí)、定量的反應(yīng)化療療效。而FLC在血液中半衰期（2-6小時(shí)）明顯短于單克隆免疫球蛋白(2-21天)，可

4、以及時(shí)檢測(cè)化療療效，而當(dāng)單克隆免疫球蛋白正常時(shí)，血清FLC可能仍異常，提示其在檢測(cè)殘留病灶方面有臨床意義。歐洲已應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)血清FLC并制定了歐洲人群血清FLC的正常參考范圍。國(guó)外2006年最新的MM療效評(píng)價(jià)系統(tǒng)中已將血清FLC指標(biāo)作為MM尤其是寡分泌型、不分泌型MM患者診斷及療效評(píng)估的重要標(biāo)準(zhǔn)。目前應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定血清FLC的高敏感性技術(shù)，已經(jīng)在國(guó)外得到廣泛應(yīng)用，但國(guó)內(nèi)現(xiàn)在有關(guān)血清FLC定量檢測(cè)及臨床研究尚欠缺。據(jù)此，本實(shí)驗(yàn)通

5、過(guò)免疫比濁法測(cè)定血清FLC數(shù)據(jù)，探討血清FLC在MM患者診斷及療效判斷中的臨床意義。
　　方法:應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定43例初診MM患者及9例輕鏈型MM患者血清FLC水平并計(jì)算κ/λ比值，分析MM患者血清FLC異常檢出率，探討血清FLC檢測(cè)在MM診斷中的意義。同時(shí)對(duì)其中35例按療程接受治療的MM患者監(jiān)測(cè)其第4療程后的血清FLC水平，評(píng)價(jià)血清FLC水平在MM患者療效早期判斷，病情監(jiān)測(cè)中的臨床指導(dǎo)意義。
　　結(jié)果:43例MM患者應(yīng)用

6、血清FLC法檢測(cè)中有41例檢測(cè)出異常游離輕鏈，檢出率為95％，應(yīng)用血清總輕鏈法檢測(cè)中有33例檢測(cè)出異常輕鏈，檢出率為77％，兩組檢出率比較存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);應(yīng)用尿輕鏈測(cè)定法檢測(cè)中有34例檢測(cè)出異常輕鏈，檢出率為79％;其與血清FLC法組檢出率比較存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。9例輕鏈型MM患者中，應(yīng)用血清FLC法檢測(cè)中有8例檢測(cè)出異常游離輕鏈，檢出率為89％，應(yīng)用血清總輕鏈法檢測(cè)中有6例檢測(cè)出異常輕鏈，檢出率為6

7、7％，兩組檢出率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);應(yīng)用尿輕鏈測(cè)定法檢測(cè)中有7例檢測(cè)出異常輕鏈，檢出率為78％;其與血清FLC法組檢出率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。35例MM患者經(jīng)4療程治療后，初診時(shí)血清FLC值的高低與疾病治療后效果是有關(guān)聯(lián)，相關(guān)系數(shù)r=0.60628，P＜0.01說(shuō)明初診時(shí)游離輕鏈值越高，疾病治療后效果越差。
　　結(jié)論:血清FLC檢測(cè)法較血清總輕鏈檢測(cè)法及尿輕鏈檢測(cè)法對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤的檢出率高，其于免疫固定