卷毛突變大鼠的皮膚組織學(xué)特征及其分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、背景與目的大鼠(Rattus Norvegicus)是較為常見的哺乳類實驗動物之一,因其體型較小,遺傳特征與壽齡較為一致且對實驗條件的反應(yīng)相近,曾被譽為精密的生物工具而廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究中。目前在大鼠中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了100多個突變基因并以此為基礎(chǔ)培育出了50多種大鼠的突變近交系,這些由基因突變所建立的動物模型在人類疾病的研究中發(fā)揮了巨大的作用。卷毛突變是一種被毛和觸須均發(fā)生卷曲的突變,國內(nèi)還沒見這方面的報道,國外已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種這樣的突變

2、類型,主要是表皮生長因子受體(EGFR)基因和轉(zhuǎn)化生長因子α(TGFα)基因發(fā)生突變,導(dǎo)致毛囊發(fā)育異常,最終引起被毛卷曲。另外,一些突變還存在一因多效現(xiàn)象,伴發(fā)皮脂腺、乳腺、心臟和骨骼等發(fā)育異常。這些突變對研究毛發(fā)生長發(fā)育、組織分化和生長調(diào)節(jié),以及心臟等器官的疾病具有重要意義。
　　 豫醫(yī)卷毛大鼠(Yuyi Curly Hair Rat,YCHR)是河南省實驗動物中心于2006年1月在SD(Sprague Dawley)大鼠種群

3、中發(fā)現(xiàn)的一種新的自發(fā)性突變動物,其后代出現(xiàn)正常毛(Normal Hair,ZH)、卷毛(Curly Hair,WH)、稀卷毛(Sparseand Curly Hair,SCH)3種表型。該種大鼠觸須呈波浪狀卷曲,這使它們出生后2～3天就可以從其它大鼠中分辨出來。無論從表型還是遺傳方式,豫醫(yī)卷毛大鼠都不同于國外報道的幾種卷毛大鼠。我們現(xiàn)已在突變體的基礎(chǔ)上完成了11代近交系培育,但由于突變基因的分子機制不明,直接影響到該種突變大鼠的推廣應(yīng)用

4、。本項研究擬采用病理學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科的研究方法,以豫醫(yī)卷毛大鼠和正常SD大鼠為研究對象,進一步探討豫醫(yī)卷毛大鼠的皮膚組織學(xué)特征及其毛發(fā)相關(guān)基因的突變機制,為其在生物醫(yī)學(xué)研究中的特殊應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法選取豫醫(yī)卷毛大鼠和正常SD大鼠,對其皮膚組織進行病理學(xué)及免疫組化研究；并對豫醫(yī)卷毛大鼠及正常SD大鼠的EGFR基因進行克隆,通過序列比對尋找該基因的突變位點,并以該基因為基礎(chǔ),進行同源性比較和系統(tǒng)遺傳學(xué)