支氣管哮喘分子遺傳學的研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學博士學位論文支氣管哮喘分子遺傳學的研究姓名：高金明申請學位級別：博士專業(yè)：呼吸內(nèi)科學指導教師：林耀廣邱長春2001.5.1引言支氣管哮喘是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患病率為48％，近年來有逐漸增高的趨勢‘”。哮喘的本質(zhì)是氣道的慢性非特異性炎癥，氣道高反應性是哮喘的典型特點。哮喘的發(fā)病機制涉及了免疫、遺傳、神經(jīng)、環(huán)境等因素，但確切機制尚不明了。哮喘的遺傳傾向在很早以前就被認識，但哮喘的遺傳并不遵循經(jīng)典的孟德爾遺傳定律。隨著分子生

2、物學的發(fā)展，研究表明哮喘是一復雜的多基因疾病‘“，哮喘的發(fā)病是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結果‘”。1989年Cookson等首先報道在第1l號染色體長臂存在調(diào)節(jié)特應質(zhì)的基因座位‘“。以后歐美學者采用全基因組掃描(genomewidescan)和侯選基因多態(tài)性分析(candidategenepolymorphism)這兩種途徑，在幾條染色體上定位了與哮喘及其表型(phenotype)相連鎖的基因座位(10ci)”16^8”。綜合這些作者在多

3、種族研究的結果發(fā)現(xiàn)，他們的共同之處在于：(1)第5號染色體長臂(5q3133)的某一座位和氣道高反應性相連鎖，(2)第6號染色體短臂(6p2123)的基因座位和IgE，SPT，Eos，sIgE相連鎖。在6p21—23區(qū)域內(nèi)含有調(diào)節(jié)機體特異性免疫應答的主要組織相容復合物rMajorhistocomptibilitycomplex，MHC)基因，調(diào)節(jié)氣道炎癥反應的腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor，丁NF0【)和淋巴毒素(

4、1ymphotoxin，ulc【)基因。在5q3133區(qū)域內(nèi)存在編碼D2腎上腺素受體(132adrenergicreceptor，D：AR)基因，p2AR基因的單核苷酸多態(tài)。[生(siglenucleotidepolymorphisms，SNPs)明顯改變了p2AR的功能，并與氣道反應性、對支氣管舒張劑的反應、哮喘的狀態(tài)(夜間哮喘)明顯相關。結合以前研究工作的基礎及臨床中實踐發(fā)現(xiàn)的難以解釋的問題(如不同個體對支氣管舒張劑的反應不一樣、不