江蘇地區(qū)漢族人群中CTLA-4rs4675369和rs7599230位點(diǎn)與PBC的遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景：
　　原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一種原因未明的以肝內(nèi)小膽管的非化膿性進(jìn)行性炎性損傷為主要特征，最終導(dǎo)致肝硬化和肝衰竭的自身免疫性疾病，其患病率約19-402例/百萬人，發(fā)病率約0.7-49例/百萬/年[1]。有研究表明，PBC的發(fā)病具有家族傾向性,與其他自身免疫性疾病相比，具有較高的親屬發(fā)病風(fēng)險。且患者直系親屬患PBC的風(fēng)險為一般人群的50-100倍，同時同卵雙生雙胞胎

2、共同發(fā)病的概率可高達(dá)63％[2]。因此，闡明其遺傳機(jī)制及尋找相關(guān)基因?qū)μ剿鱌BC疾病的發(fā)生的具有重要的意義。
　　細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen4，CTLA-4)是免疫球蛋白超基因家族的成員，其基因位于2號染色體長臂33帶(2q33)，主要以二聚體的形式表達(dá)于T細(xì)胞表面，其功能主要是傳遞阻止信號、負(fù)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖和阻止免疫反應(yīng)的發(fā)生[3]。近些年來C

3、TLA4的基因多態(tài)性與疾病的相關(guān)性引起廣泛關(guān)注。多項研究證實(shí)CTLA4的基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、I型糖尿病、甲狀腺疾病等多種自身免疫性疾病之間存在密切關(guān)系[4-7]。Fan等分析中國人群PBC患者位于CTLA4啟動子區(qū)域的-318 T/C位點(diǎn)和外顯子1區(qū)域的+49A/G位點(diǎn)多態(tài)性，結(jié)果表明兩位點(diǎn)基因多態(tài)性與PBC易感性相關(guān)[8]。
　　目的：
　　研究細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4)rs4675369位點(diǎn)和

4、位點(diǎn)rs7599230基因多態(tài)性和與原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)的關(guān)系。
　　方法：
　　分別采用分子量陣列技術(shù)對710例 PBC患者和743例對照人群CTLA-4rs4675369位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性檢測，同時對839例PBC患者和1109例對照人群CTLA-4rs7599230位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性檢測，分析兩組中各自的基因型頻率和等位基因頻率的分布情況，來分別明確兩位點(diǎn)是否為PBC的易感位點(diǎn)。
　　結(jié)果：
　?。?)位點(diǎn)

5、rs4675369中，PBC組中GG基因型和G等位基因頻率分別是28.3%和51.4%，均高于對照組的21.7%和46.4%，且該差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)?；蛐偷腛R為1.43（95%CI1.12-1.81），經(jīng)過年齡，性別因素校正后OR為1.43(95%CI1.12-1.82)。
　?。?)位點(diǎn)rs7599230中，PBC組中CC基因型和C等位基因頻率分別為21.1%和45.4%，均高于對照組的16.6%和42.1%